Descrição para Ambien CR

AMBIEN CR contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A agonist of the imidazopyridine class. AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) is available in 6.25 mg and 12.5 mg strength tablets for oral administration.

O zolpidem quimicamente é NN6-trimetil-2-p-tolilimidazo [12-a] piridina-3-acetamida L- () tartarato (2: 1). Tem a seguinte estrutura:

O tartarato de zolpidem é um pó cristalino branco a esbranquiçado que é com moderação solúvel em álcool d'água e propileno glicol. Tem um peso molecular de 764,88. A Ambien CR consiste em um comprimido de duas camadas revestido: uma camada que libera seu teor de medicamentos imediatamente e outra camada que permite uma liberação mais lenta de conteúdo adicional de medicamentos. O comprimido de 6,25 mg de Ambien CR contém os seguintes ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal lactose -lactose monohidratada por magnésio estearato de magnésio microcristalina celulose polietileno glicol bitassium bitartrato de oxidado de sódio. O tablet Ambien CR de 12,5 mg contém os seguintes ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal FD FD

Usos para Ambien CR

Ambien Cr (comprimidos de liberação estendida de tartarato zolpidem) é indicada para o tratamento de insônia a curto prazo caracterizado por dificuldades com o início do sono e/ou manutenção do sono (medido pelo tempo de vigília após o início do sono).

Os ensaios clínicos realizados em apoio à eficácia foram de até 3 semanas (usando medição de polissomnografia até 2 semanas em pacientes adultos e idosos) e 24 semanas (usando apenas avaliação relatada pelo paciente em pacientes adultos) em duração [ver duração [ver Estudos clínicos ].

Dose para ambien cr

Dose em adultos

Use a dose efetiva mais baixa para o paciente. A dose inicial recomendada é de 6,25 mg para mulheres e 6,25 ou 12,5 mg para homens levados apenas uma vez por noite imediatamente antes da hora de dormir, com pelo menos 7-8 horas restantes antes do tempo planejado de despertar. Se a dose de 6,25 mg não for eficaz, a dose poderá ser aumentada para 12,5 mg. Em alguns pacientes, os níveis sanguíneos matinais mais altos após o uso da dose de 12,5 mg aumentam o risco de comprometimento do dia seguinte de direção e outras atividades que exigem alerta total [ver Avisos e precauções ]. The total dose of AMBIEN CR should not exceed 12.5 mg once daily immediately before bedtime. AMBIEN CR should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

As doses iniciais recomendadas para mulheres e homens são diferentes porque a depuração do zolpidem é menor nas mulheres.

O tratamento com Ambien CR deve ser o mais curto possível. O tratamento estendido não deve ocorrer sem a reavaliação do status do paciente, pois o risco de abuso e dependência aumenta com a duração do tratamento [ver Abuso e dependência de drogas ].

Populações especiais

Pacientes idosos ou debilitados podem ser especialmente sensíveis aos efeitos do tartarato de zolpidem. A dose recomendada de Ambien CR nesses pacientes é de 6,25 mg uma vez ao dia imediatamente antes de dormir [ver Avisos e precauções Use em populações específicas ].

Pacientes com comprometimento hepático leve a moderado não limpam o medicamento tão rapidamente quanto indivíduos normais. A dose recomendada de Ambien CR nesses pacientes é de 6,25 mg uma vez ao dia imediatamente antes de dormir. Evite o uso de Ambien CR em pacientes com comprometimento hepático grave, pois pode contribuir para a encefalopatia [ver Avisos e precauções Use em populações específicas Farmacologia Clínica ].

Use com depressores do SNC

O ajuste da dose pode ser necessário quando o Ambien CR for combinado com outros medicamentos depressivos do CNS devido aos efeitos potencialmente aditivos [ver Avisos e precauções ].

Administração

Os comprimidos de liberação prolongada da Ambien CR devem ser engolidos inteiros e não serem divididos esmagados ou mastigados. O efeito do Ambien CR pode ser retardado pela ingestão ou imediatamente após uma refeição.

Como fornecido

Formas e forças de dose

A Ambien CR está disponível como comprimidos de liberação prolongada contendo 6,25 mg ou 12,5 mg de tartarato de zolpidem para administração oral. Os comprimidos não são pontuados.

Os comprimidos de Ambien CR 6.25 mg são rosa redondos-convexos e desmontam com um ~ de um lado.

Os comprimidos de Ambien Cr 12,5 mg são bilvexos azuis redondos e desmontam com um ~ de um lado.

Armazenamento e manuseio

Ambien CR 6,25 mg Os comprimidos de liberação prolongada são compostos de duas camadas* e são revestidos rosa-rosa redondo biconvex desmontados com um ~ de um lado e fornecidos como:

Tamanho do número NDC -0024-5501-31 garrafa de 100

Ambien cr 12,5 mg Os comprimidos de liberação prolongada são compostos de duas camadas* e são revestidos a biconvex azul revestido com um lado e fornecido como:

Tamanho do número NDC -0024-5521-31 garrafa de 100

*As camadas são cobertas pelo revestimento e indistinguíveis.

Armazene entre 15 ° C-25 ° C (59 ° F-77 ° F). Excursões limitadas permitidas até 30 ° C (86 ° F).

Fabricado por: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Uma empresa Sanofi. Revisado: fevereiro de 2022

Efeitos colaterais for Ambien CR

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem:

• Comportamentos complexos de sono [veja Avisos e precauções ]
• Efeitos deprimentes do CNS e comprometimento do dia seguinte [ver Avisos e precauções ]
• Reações anafiláticas e anafilactóides graves [ver Avisos e precauções ]
• Mudanças anormais de pensamento e comportamento [ver Avisos e precauções ]
• Efeitos de retirada [ver Avisos e precauções ]

Experiência em ensaios clínicos

Associado à descontinuação do tratamento

Em ensaios clínicos de 3 semanas em adultos e pacientes idosos (> 65 anos) 3,5% (7/201) pacientes que receberam o Ambien CR 6,25 ou 12,5 mg descontinuaram o tratamento devido a uma reação adversa em comparação com 0,9% (2/216) de pacientes em placebo. A reação mais comumente associada à descontinuação em pacientes tratados com Ambien CR foi sonolência (1%).

Em um estudo de 6 meses em pacientes adultos (18-64 anos de idade) 8,5% (57/669) de pacientes que receberam Ambien CR 12,5 mg em comparação com 4,6% no placebo (16/349) descontinuou o tratamento devido a uma reação adversa. As reações mais comumente associadas à descontinuação do Ambien Cr incluíram ansiedade (inquietação ou agitação de ansiedade) relatadas em 1,5% (10/669) de pacientes em comparação com 0,3% (1/349) de pacientes em placebo e depressão (depressão maior de depressão ou humor deprimido) relatado em 1,5% (10/669) de pacientes.

Dados de um estudo clínico no qual os pacientes tratados com inibidores de recaptação seletiva de serotonina (ISRI) receberam zolpidem revelaram que quatro das sete descontinuações durante o tratamento duplo-cego com zolpidem (n = 95) foram associadas à concentração prejudicada continuando ou agravada depressão e reação maníaca; Um paciente tratado com placebo (n = 97) foi descontinuado após uma tentativa de suicídio.

Mais comumente observada reações adversas em ensaios controlados

Durante o tratamento com Ambien CR em adultos e idosos em doses diárias de 12,5 mg e 6,25 mg, respectivamente, cada uma por três semanas as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de Ambien CR foram dor de cabeça no dia seguinte no dia seguinte e tontura.

No estudo de 6 meses, avaliando Ambien Cr 12,5 mg, o perfil de reação adversa foi consistente com o relatado em ensaios de curto prazo, exceto por uma maior incidência de ansiedade (6,3% para Ambien Cr versus 2,6% para placebo).

Reações adversas observadas em uma incidência de ≥1% em ensaios controlados

As tabelas a seguir enumeram as frequências de reações adversas emergentes do tratamento que foram observadas em uma incidência igual a 1% ou mais entre pacientes com insônia que receberam Ambien CR em ensaios controlados por placebo. Os eventos relatados pelos investigadores foram classificados utilizando o dicionário Meddra com o objetivo de estabelecer frequências de eventos. O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados ​​para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, na qual as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nesses ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com os números obtidos de outros investigadores clínicos que envolvem medicamentos e usos relacionados, uma vez que cada grupo de ensaios de medicamentos é realizado sob um conjunto diferente de condições. No entanto, os números citados fornecem ao médico uma base para estimar a contribuição relativa dos fatores de drogas e não drogas para a incidência de efeitos colaterais na população estudada.

As tabelas a seguir foram derivadas dos resultados de dois ensaios de eficácia controlados por placebo envolvendo Ambien Cr. Esses ensaios envolveram pacientes com insônia primária que foram tratados por 3 semanas com Ambien CR em doses de 12,5 mg (Tabela 1) ou 6,25 mg (Tabela 2), respectivamente. As tabelas incluem apenas reações adversas que ocorrem a uma incidência de pelo menos 1% para pacientes com Ambien CR e com uma incidência maior do que a observada nos pacientes com placebo.

Tabela 1: Incidências de reações adversas emergentes do tratamento em um ensaio clínico controlado por placebo de três semanas em adultos (porcentagem de pacientes que relatam)

Tabela 2: Incidências de reações adversas emergentes do tratamento em um ensaio clínico controlado por placebo de três semanas em idosos (porcentagem de pacientes relatando)

Relação de dose para reações adversas

Há evidências de ensaios de comparação de dose, sugerindo uma relação de dose para muitas das reações adversas associadas ao uso do zolpidem, particularmente para determinados SNC e eventos adversos gastrointestinais.

Outras reações adversas observadas durante a avaliação pré -mercado de Ambien CR

Outras reações adversas emergentes do tratamento associadas à participação em estudos de Ambien CR (aqueles relatados em frequências de <1%) were not different in nature or frequency to those seen in studies with immediate-release Tartrate de Zolpidem which are listed below.

Eventos adversos observados durante a avaliação pré-mercado de Tartrate Zolpidem de liberação imediata

Tartrate de zolpidem de liberação imediata foi administrada a 3660 indivíduos em ensaios clínicos em todo o Canadá e Europa dos EUA. Eventos adversos emergentes do tratamento associados à participação de ensaios clínicos foram registrados por investigadores clínicos usando a terminologia de sua própria escolha. Para fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que sofrem de eventos adversos emergentes do tratamento, tipos semelhantes de eventos desagradáveis ​​foram agrupados em um número menor de categorias de eventos padronizadas e classificados utilizando um dicionário de termos preferenciais da Organização Mundial da Saúde (OMS) modificada.

As frequências apresentadas, portanto, representam as proporções dos 3660 indivíduos expostos ao zolpidem em todas as doses que experimentaram um evento do tipo citado em pelo menos uma ocasião durante o recebimento do zolpidem. Todos os eventos adversos emergentes do tratamento relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na tabela acima de eventos adversos em estudos controlados por placebo, aqueles termos de codificação que são tão gerais que são desinformativos e os eventos em que uma causa de droga era remota. É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com Ambien, eles não foram necessariamente causados ​​por ele.

Eventos adversos são classificados ainda nas categorias do sistema corporal e enumerados na ordem de frequência decrescente usando as seguintes definições: eventos adversos frequentes são definidos como aqueles que ocorrem em mais de 1/100 indivíduos; Eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; Eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes.

Sistema nervoso autonômico: Frequente: boca seca. Frequente: aumento da síncope de hipotensão postural da suor. Raro: Acomodação anormal Saliva alterada A impotência da hipotensão de glaucoma aumentou a saliva Tenesmus.

Corpo como um todo : Frequente: astenia. Frequente: Dor no peito Edema Febre de febre trauma. RARO: ALERGICA ALERGICA ALERGIA ALERGIA ARGAVADO ANAFILATICA FACEIRA O edema de ondas de calor aumentou a tolerância de rigores inquietos para rigors da dor ESR.

Sistema cardiovascular: Barbaranha -frequente: Taquicardia de Hipertensão do Transtorno Cerebrovascular. Raro: angina pectoris arritmia arterite insuficiência circulatória extrasystoles hipertensão A infarto do miocárdio agravado flebitia a embolia pulmonar pulmonar edema pulmonar varizes tainas tainas Tacicardia ventricular.

Sistema nervoso central e periférico: Frequente: A ataxia confusão sonolenta drogas drogou sentimento de euforia insônia vertigem de letargia de letargia. Frequente: a agitação diminuiu a cognição desapego a dificuldade da disartria da disartria da labilização emocional Hipoestesia cãibras da perna da perna de enxaqueca parestesia para dormir (após a dosagem diurna) Tremor estupor de estupor. RARO: APACTIDA ANORMAL APATIA APATITE APATITE APATITE APETITE DEMENCIDADE DEMENÇÃO DEMENIÇÃO DEMENIÇA DEMENTIA A disfasia de despersonalização da liboneração de hipotonia Hipotonia Histeria sentimento de reação maníaca neurite Neurocatia Os ataques do neurocatia dos ataques de tese.

Sistema gastrointestinal: Frequente: hiccup de dispepsia da diarréia. Frequente: Disfagia de Anorexia Disfagia Fla flatulência Gastroenterite. RARO: ERRUCTAÇÃO DE ERRUCTAÇÃO Esofagospasmo Gastrite Hemorróidas de obstrução intestinal Cinheira de dente de hemorragia retal.

Sistema hematológico e linfático: RARO: Anemia Hiperhemoglobinemia Leucopenia Linfadenopatia A anemia macrocítica Purpura Trombose.

Sistema imunológico: Frequente: infecção. Raro: abscesso herpes simplex herpes zoster otite externa otite mídia.

Sistema de fígado e biliar: Frequente: Função hepática anormal aumentou o SGPT. Raro: a bilirrubinemia aumentou o SGOT.

Metabólico e nutricional: Individável: Hiperglicemia sede. RARO: A hipercolesteremia de gota hiperlipidemia aumentou a fosfatase alcalina aumentou o edema periorbital do pão.

Sistema musculoesquelético: Frequente: Artrite. Raro: Artrose Fraqueza muscular Tendinite ciática.

Sistema reprodutivo: Individável: vaginite de transtorno menstrual. Raro: Fibro -geração da mama neoplasia mamária Dor da mama.

Sistema respiratório: Frequente: sinusite. Larobrente: Dispnéia de tosse de bronquite. RARO: Broncoespasmo depressão respiratória Epistaxia Hipóxia Laringite Pneumonia.

Pele e apêndices: Frequente: Prurido. RARO: Dermatite bolhosa de acne Dermatite Furunculose Injeção Inflamação Reação de fotossensibilidade Urticária.

Sentidos especiais: Frequente: Diplopia Vision anormal. Frequente: irritação ocular a esclerite ocularmente o sabor do zumbido de perversão. RARO: Conjuntivite Ulceração da córnea Lacrimação Parosmia Photopsia anormal.

Sistema urogenital: Frequente: infecção do trato urinário. Individável: incontinência urinária da cistite. RARO: Insuficiência renal aguda Disuria Micurição Nocturia Polyuria Pieelonefrite Dor renal retenção urinária.

Experiência de pós -mercado

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós -aprovação do Ambien CR. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição a medicamentos.

Sistema de fígado e biliar: Lesão hepatocelular aguda ou lesão hepática mista com ou sem icterícia (isto é, bilirrubina> 2 × ULN fosfatase alcalina ≥2 × ULN transaminase ≥5 × ULN). Distúrbios psiquiátricos: delirium

Interações medicamentosas for Ambien CR

Medicamentos ativos no CNS

CNS depressores

A co -administração do zolpidem com outros depressores do SNC aumenta o risco de depressão do SNC. O uso concomitante de zolpidem com esses medicamentos pode aumentar a sonolência e o comprometimento psicomotor, incluindo a capacidade de condução prejudicada [ver Avisos e precauções ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs.

Álcool

Foi demonstrado um efeito aditivo aditivo no desempenho psicomotor entre álcool e zolpidem oral Avisos e precauções ].

Opióides

O uso concomitante de Ambien CR com opióides pode aumentar o risco de depressão respiratória. Dosagem limite e duração do uso concomitante de ambien e opióides [ver Dosagem e administração Avisos e precauções ].

Clorpromazina da imipramina

A imipramina em combinação com o zolpidem não produziu interação farmacocinética além de uma diminuição de 20% nos níveis de pico de imipramina, mas houve um efeito aditivo da diminuição da alerta. Da mesma forma, a clorpromazina em combinação com o zolpidem não produziu interação farmacocinética, mas houve um efeito aditivo da diminuição do estado de alerta e do desempenho psicomotor [ver Farmacologia Clínica ].

Sertralina

A administração concomitante de zolpidem e sertralina aumenta a exposição ao zolpidem [ver Farmacologia Clínica ].

Fluoxetina

Após múltiplas doses de tartarato de zolpidem e fluoxetina, foi observado um aumento na meia-vida do zolpidem (17%). Não houve evidência de um efeito aditivo no desempenho psicomotor [ver Farmacologia Clínica ].

Haloperidol

Um estudo envolvendo haloperidol e zolpidem não revelou efeito do haloperidol na farmacocinética ou farmacodinâmica do zolpidem. A falta de interação medicamentosa após a administração de dose única não prevê a ausência de um efeito após a administração crônica [ver Farmacologia Clínica ].

Drogas que afetam o metabolismo de drogas via citocromo P450

Alguns compostos conhecidos por induzir ou inibir o CYP3A podem afetar a exposição ao zolpidem. Não se sabe o efeito de medicamentos que induzem ou inibem outras enzimas p450 na exposição ao zolpidem.

Indutores CYP3A4

Rifampin

Rifampin a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Rifampin in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Farmacologia Clínica ].

MEU de São João

O uso de Wort de St. John um indutor CYP3A4 em combinação com o zolpidem pode diminuir os níveis sanguíneos de zolpidem e não é recomendado.

Inibidores do CYP3A4

Cetoconazol

Cetoconazol a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Farmacologia Clínica ].

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

O tartarato de zolpidem é classificado como uma substância controlada pelo Anexo IV por regulamentação federal.

Abuso

Abuso and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abuso is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

O vício é uma doença neurobiológica crônica primária com fatores psicossociais e ambientais genéticos que influenciam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes: controle prejudicado sobre o uso compulsivo de uso de drogas, uso contínuo, apesar de danos e desejo. O vício em drogas é uma doença tratável usando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Estudos de potencial de abuso nos ex -usuários de drogas descobriram que os efeitos de doses únicas de tartarato de zolpidem 40 mg eram semelhantes, mas não idênticas ao diazepam 20 mg, enquanto os efeitos do tartarato de zolpidem 10 mg foram difíceis de distinguir do placebo.

Como as pessoas com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool correm um risco aumentado de uso indevido de abuso e dependência do zolpidem, elas devem ser monitoradas com cuidado ao receber zolpidem ou qualquer outro hipnótico.

Dependência

O uso de Ambien CR pode levar ao desenvolvimento de dependência física e/ou psicológica. Esse risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento. O risco de abuso e dependência também é maior em pacientes com histórico de álcool ou abuso de drogas. A Ambien CR deve ser usada com extrema cautela em pacientes com abuso atual ou passado de álcool ou drogas.

o que é meloxicam 15 mg comprimido

A dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por uma síndrome de retirada específica que pode ser produzida pela redução abrupta da dose rápida, diminuindo o nível sanguíneo da droga e/ou administração de um antagonista.

Sedativos/hipnóticos produziram sinais e sintomas de retirada após descontinuação abrupta. Esses sintomas relatados variam de disforia leve e insônia a uma síndrome de abstinência que pode incluir cólicas abdominais e musculares vomitando tremores de sudorese convulsões e delirium.

Os seguintes eventos adversos que são considerados para atender aos critérios DSM-III-R para retirada sedativa/hipnótica não complicada foram relatados durante os ensaios clínicos de Ambien CR após a substituição do placebo que ocorrem dentro de 48 horas após o tratamento da fietomática da frigideira. Esses eventos adversos relatados ocorreram com uma incidência de 1% ou menos. No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa confiável da incidência se alguma dependência durante o tratamento em doses recomendadas. Houve relatos de dependência e retirada de abuso com Zolpidem.

Avisos para ambien cr

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

Precauções para Ambien CR

Comportamentos complexos de sono

Comportamentos complexos do sono, incluindo a direção do sono e a condução do sono e o envolvimento em outras atividades, enquanto não está totalmente acordado, pode ocorrer após o primeiro ou qualquer uso subsequente de Ambien CR. Os pacientes podem ser gravemente feridos ou ferir outros durante comportamentos complexos do sono. Tais lesões podem resultar em um resultado fatal. Outros comportamentos complexos do sono (por exemplo, preparação e ingestão de alimentos que fazem telefonemas ou fazendo sexo) também foram relatados. Os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Relatórios de pós -mercado mostraram que comportamentos complexos de sono podem ocorrer apenas com Ambien CR em doses recomendadas com ou sem o uso concomitante de álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) [ver [ver veja Interações medicamentosas ]. Discontinue AMBIEN CR immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Contra -indicações ].

Efeitos deprimentes do CNS e comprometimento do dia seguinte

A Ambien CR é um depressor do SNC e pode prejudicar a função diurna em alguns pacientes, mesmo quando usada conforme prescrito. Os prescritores devem monitorar efeitos de excesso de depressores, mas o comprometimento pode ocorrer na ausência de sintomas subjetivos e não pode ser detectado de forma confiável pelo exame clínico comum (ou seja, menos do que o teste psicomotor formal). Embora a tolerância farmacodinâmica ou a adaptação a alguns efeitos adversos depressores do Ambien CR possa desenvolver pacientes que usam Ambien CR devem ser advertidos contra a direção ou o envolvimento de outras atividades perigosas ou atividades que exigem alerta mental completa no dia seguinte ao uso.

Efeitos aditivos ocorrem com o uso concomitante de outros depressores do SNC (por exemplo, opióides benzodiazepínicos antidepressivos tricíclicos álcool), incluindo uso diurno [consulte Interações medicamentosas ]. Downward dose adjustment of AMBIEN CR and concomitant CNS depressants should be considered [see Dosagem e administração ].

Não é recomendável o uso de Ambien CR com outros-hipnóticos sedativos (incluindo outros produtos Zolpidem) na hora de dormir ou no meio da noite.

O risco de comprometimento psicomotor do dia seguinte é aumentado se o Ambien CR for tomado com menos de uma noite inteira de sono restante (7 a 8 horas); se maior que a dose recomendada for tomada; se co -administrado com outros depressores ou álcool do SNC; ou co -administrado com outros medicamentos que aumentam os níveis sanguíneos do zolpidem. Os pacientes devem ser avisados ​​contra a direção e outras atividades que exigem alerta mental completa se Ambien Cr for tomado nessas circunstâncias [ver Dosagem e administração Estudos clínicos ].

Os motoristas de veículos e os operadores de máquinas devem ser avisados ​​de que, como em outros hipnóticos, pode haver um risco possível de reações adversas, incluindo sonolência, tempo de reação prolongado com sonolência tontura sonolência/visão dupla reduziu a alerta e a condução prejudicada pela manhã após a terapia. Para minimizar esse risco, recomenda-se uma noite inteira de sono (7-8 horas).

Como o Ambien CR pode causar sonolência e um nível diminuído de pacientes com consciência, particularmente os idosos, correm maior risco de quedas.

Precisa avaliar diagnósticos comórbidos

Como os distúrbios do sono podem ser a manifestação apresentadora de um distúrbio físico e/ou psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia deve ser iniciado somente após uma avaliação cuidadosa do paciente. A falha da insônia em remeter 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e/ou médica primária que deve ser avaliada. A piora da insônia ou o surgimento de novos pensamentos ou anormalidades de comportamento pode ser a conseqüência de um distúrbio psiquiátrico ou físico não reconhecido. Tais achados surgiram durante o curso do tratamento com medicamentos sedativos/hipnóticos, incluindo zolpidem.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Casos de angioedema envolvendo a glote da língua ou laringe foram relatados em pacientes após tomar a primeira ou subsequente doses de hipnóticos sedativos, incluindo zolpidem. Alguns pacientes apresentaram sintomas adicionais, como fechamento de garganta da dispnéia ou náusea e vômito que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes exigiram terapia médica no departamento de emergência. Se o angioedema envolver a glote glote ou a obstrução das vias aéreas da laringe pode ocorrer e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após tratamento com zolpidem não devem ser recheados com o medicamento.

Pensamento anormal e mudanças comportamentais

O pensamento anormal e as alterações de comportamento foram relatadas em pacientes tratados com sedativo/hipnótico, incluindo Ambien CR. Algumas dessas mudanças incluíram diminuição da inibição (por exemplo, agressividade e extroversão que pareciam por caráter) agitação e despersonalização do comportamento bizarro. As alucinações visuais e auditivas foram relatadas.

Em ensaios controlados <1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [see Use em populações específicas ]. There have been postmarketing reports of delirium with zolpidem use [see Reações adversas ].

Raramente pode ser determinado com certeza se uma instância específica dos comportamentos anormais listados acima é de origem espontânea induzida por medicamentos ou resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o surgimento de qualquer novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer avaliação cuidadosa e imediata.

Uso em pacientes com depressão

Em pacientes principalmente deprimidos tratados com hipnóticos sedativos que piora de depressão e pensamentos e ações suicidas (incluindo suicídios concluídos) foram relatados. As tendências suicidas podem estar presentes em tais pacientes e medidas de proteção podem ser necessárias. A superdosagem intencional é mais comum nesse grupo de pacientes; Portanto, o menor número de comprimidos que é viável deve ser prescrito para o paciente a qualquer momento.

Depressão respiratória

Embora os estudos com tartarato de zolpidem de 10 mg não revelasse efeitos depressores respiratórios em doses hipnóticas em indivíduos saudáveis ​​ou em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica leve a moderada (DPOC), uma redução no índice de excitação total com a redução de oxigênio, com a menor saturação de oxigênio, com o tempo de oxigênio, juntamente com a redução de 90%, com a menor saturação de oxigênio e o aumento de tempos de oxigênio abaixo de 80%. zolpidem em comparação com placebo. Como deve-se tomar os-hipnotizados sedativos para deprimir as precauções do acionamento respiratório se o Ambien CR for prescrito para pacientes com função respiratória comprometida ou uso concomitante com opióides ou outros depressores do SNC. Relatórios pós-mercado de insuficiência respiratória em pacientes que receberam 10 mg de tartarato de zolpidem A maioria dos quais apresentou comprometimento respiratório pré-existente. O risco de depressão respiratória deve ser considerado antes de prescrever a Ambien CR em pacientes com comprometimento respiratório, incluindo apneia do sono e miastenia gravis ou com uso concomitante de opióides [ver [ver Dosagem e administração Interações medicamentosas ].

Precipitação da encefalopatia hepática

Os medicamentos que afetam os receptores de GABA como o tartarato de zolpidem têm sido associados à precipitação da encefalopatia hepática em pacientes com insuficiência hepática. Além disso, pacientes com insuficiência hepática não limpam o tartarato de zolpidem tão rapidamente quanto os pacientes com função hepática normal. Evite o uso de Ambien CR em pacientes com comprometimento hepático grave, pois pode contribuir para a encefalopatia [ver Dosagem e administração Use em populações específicas Farmacologia Clínica ].

Efeitos de retirada

Houve relatos de sinais e sintomas de retirada após a rápida diminuição da dose ou descontinuação abrupta do zolpidem. Monitore os pacientes para abuso e dependência de tolerância [ver Abuso e dependência de drogas ].

Informações de aconselhamento para pacientes

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem de pacientes aprovados pela FDA ( Guia de medicação ).

Informe os pacientes e suas famílias sobre os benefícios e riscos de tratamento com Ambien CR. Informe os pacientes sobre a disponibilidade de um guia de medicação e instrua -os a ler o guia de medicamentos antes de iniciar o tratamento com Ambien CR e com cada recarga de prescrição. Revise o Guia de medicação Ambien CR com todos os pacientes antes do início do tratamento. Instrua pacientes ou cuidadores que a Ambien CR deve ser tomada apenas conforme prescrito.

Comportamentos complexos de sono

Instrua os pacientes e suas famílias que a Ambien CR pode causar comportamentos complexos de sono, incluindo a preparação para o sono, preparando e comendo alimentos fazendo telefonemas ou fazendo sexo sem estar totalmente acordado. Lesões graves e morte ocorreram durante episódios complexos de comportamento do sono. Diga aos pacientes para interromper a Ambien CR e notificar seu médico imediatamente se desenvolverem algum desses sintomas [ver Aviso em caixa Avisos e precauções ].

Prometh/COD 6.25

Efeitos deprimentes do CNS e comprometimento do dia seguinte

Diga aos pacientes que a Ambien CR pode causar comprometimento do dia seguinte, mesmo quando usado conforme prescrito e que esse risco é aumentado se as instruções de dosagem não forem seguidas cuidadosamente. CUIDADO PACIENTES CONTRA CONDUÇÃO E OUTRAS ATIVIDADES que exigem alerta mental completa no dia seguinte ao uso. Informe os pacientes que o comprometimento pode estar presente, apesar de se sentirem totalmente acordados. Aconselhar os pacientes que aumentaram a sonolência e a diminuição da consciência podem aumentar o risco de quedas em alguns pacientes [ver Avisos e precauções ].

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Informar os pacientes que ocorreram reações graves anafiláticas e anafilactóides com o zolpidem. Descreva os sinais/sintomas dessas reações e aconselhe os pacientes a procurar atenção médica imediatamente se ocorrer algum deles [ver Avisos e precauções ].

Suicídio

Diga aos pacientes para relatar imediatamente quaisquer pensamentos suicidas.

Álcool And Other Drugs

Pergunte aos pacientes sobre medicamentos de consumo de álcool que estão tomando e as drogas que podem estar tomando sem receita médica. Aconselhe os pacientes a não usarem o Ambien CR se bebiam álcool naquela noite ou antes de dormir.

Uso concomitante com opióides

Informe os pacientes e os cuidadores que efeitos aditivos potencialmente graves podem ocorrer se o Ambien CR for usado com opióides e não usar esses medicamentos concomitantemente, a menos que seja supervisionado por um provedor de saúde [avisos e precauções (5.2 5.7) interações medicamentosas (7.1)].

Abuso e dependência de tolerância

Diga aos pacientes para não aumentar a dose de Ambien CR por conta própria e informá -lo se eles acreditam que o medicamento não funciona.

Administração Instructions

Os pacientes devem ser aconselhados a tomar Ambien CR logo antes de entrar na cama e somente quando conseguirem ficar na cama uma noite inteira (7-8 horas) antes de serem ativos novamente. Os comprimidos de Ambien CR não devem ser tomados com ou imediatamente após uma refeição. Aconselhe os pacientes a não tomarem Ambien CR se bebiam álcool naquela noite.

Gravidez

Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se engravidarem ou pretendem engravidar durante o tratamento com Ambien CR. Aconselhar os pacientes que o uso de Ambien CR no final do terceiro trimestre pode causar depressão e sedação respiratória em neonatos. Aconselhar as mães que usaram a Ambien CR durante o final do terceiro trimestre da gravidez para monitorar neonatos quanto a sinais de sonolência (mais do que o habitual) dificuldades respiratórias ou manchas [ver [veja Use em populações específicas ].

Lactação

Aconselhe as mães que amamentam que usem Ambien CR para monitorar os bebês quanto ao aumento da sonolência (mais do que o normal) respirar dificuldades ou mancada. Instrua as mães que amamentam a buscar assistência médica imediata se perceberem esses sinais. Uma mulher que lacta pode considerar bombear e descartar o leite materno durante o tratamento e por 23 horas após a administração da Ambien CR para minimizar a exposição a medicamentos a um bebê amamentado [ver Use em populações específicas ].

Toxicologia não clínica

Carcinogênese mutagênese comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

O zolpidem foi administrado a camundongos e ratos por 2 anos em doses orais de 4 18 e 80 mg de base/kg/dia. Em camundongos, essas doses são de aproximadamente 2 9 e 40 vezes o MRHD de 12,5 mg/dia (10 mg de base do zolpidem) com base na área da superfície corporal Mg/m² e em ratos essas doses são aproximadamente 4 18 e 80 vezes o MRHD com base na área da superfície do corpo de mg/m². Não foi observada evidência de potencial carcinogênico em camundongos. Em ratos, os tumores renais (lipossarcoma de lipoma) foram observados nas doses médias e altas.

Mutagênese

O zolpidem foi negativo em ensaios in vitro (mutação reversa bacteriana e aberração cromossômica) e nos ensaios de toxicologia genética in vivo (micronúcleos de camundongo).

Comprometimento da fertilidade

O zolpidem foi administrado a ratos a 4 20 e 100 mg de base/kg/dia, que são aproximadamente 4 20 e 100 vezes o MRHD de 12,5 mg/dia (10 mg de base de zolpidem) com base em mg/m² área da superfície corporal antes e durante o acasalamento e continuam em fêmeas até o pós -parto 25. Zolpidem Testado, que é aproximadamente 100 vezes o MRHD com base na área da superfície corporal de Mg/m². O NOAEL para esses efeitos é 20 vezes o MRHD com base na área da superfície corporal de Mg/m². Não houve comprometimento da fertilidade em nenhuma dose testada.

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Os neonatos nascidos de mães que usam zolpidem no final do terceiro trimestre da gravidez foram relatados para experimentar sintomas de depressão e sedação respiratória [ver Considerações clínicas e dados ]. Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Dados ]. Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Dados ].

O risco de fundo estimado de principais defeitos congênitos e aborto para as populações indicadas são desconhecidas. Todas as gestações têm um risco de perda de defeitos congênitos ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de defeitos congênitos e aborto nas gestações clinicamente reconhecidas é de 2% -4% e 15% -20%, respectivamente.

Considerações clínicas

Reações adversas fetal/neonatal

Zolpidem atravessa a placenta e pode produzir depressão e sedação respiratória em neonatos. Monitore os neonatos expostos ao Ambien CR durante a gravidez e o trabalho de parto em busca de sinais de excesso de hipotonia de sedação e depressão respiratória e gerencie de acordo.

Dados

Dados humanos

Dados publicados de estudos observacionais Registros de nascimento e relatos de casos sobre o uso de zolpidem durante a gravidez não relatam uma associação clara com o Zolpidem e os principais defeitos congênitos.

Existem relatos limitados de pós -mercado de casos graves a moderados de depressão respiratória que ocorreram após o nascimento em neonatos cujas mães haviam tomado zolpidem durante a gravidez. Esses casos exigiram ventilação artificial ou intubação intratraqueal. A maioria dos neonatos se recuperou em poucas horas para algumas semanas após o nascimento, uma vez tratado.

Zolpidem demonstrou atravessar a placenta.

Dados de animais

Oral administration of zolpidem to pregnant rats during the period of organogenesis at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 4 20 and 100 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 12.5 mg/day (10 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area caused delayed fetal development (incomplete fetal skeletal ossification) at maternally toxic (ataxia) doses 20 e 100 vezes o MRHD com base na área da superfície corporal de Mg/m².

Administração oral de zolpidem a coelhos grávidas durante o período de organogênese em 1 4 e 16 mg base/kg/dia, que são aproximadamente 2 8 e 30 vezes o MRHD de 12,5 mg/dia (10 mg de Base Fentual e Desembolagem Dentrina) com base em Morto e Desenvolvimento Abrônico (Mg/Mg Mg/M² A superfície da superfície causou o interior da superfície a-fóssea e o desenvolvimento féquico de A. Dose de ganho) 30 vezes o MRHD com base na área da superfície corporal de Mg/m².

Administração oral de zolpidem para ratos grávidas desde o dia 15 de gestação através da lactação a 4 20 e 100 mg base/kg/dia, que são aproximadamente 4 20 e 100 vezes o MRHD de 12,5 mg/dia (10 mg de zolpidem) com base em um monte de retardas da superfície de mg e mg e mg. área.

Lactação

Resumo do risco

Dados limitados da literatura publicada relatam a presença de zolpidem no leite humano. Há relatos de excesso de sedação em bebês expostos ao zolpidem através do leite materno [ver Considerações clínicas ]. There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for AMBIEN CR and any potential adverse effects on the breastfed infant from AMBIEN CR or from the underlying maternal condition.

Considerações clínicas

Os bebês expostos ao Ambien CR através do leite materno devem ser monitorados quanto a hipotonia em excesso de sedação e depressão respiratória. Uma mulher em lactação pode considerar interromper a amamentação e bombear e descartar o leite materno durante o tratamento e por 23 horas (aproximadamente 5 meias-vidas de eliminação) após a administração da Ambien CR, a fim de minimizar a exposição a medicamentos a um infantil alimentado por mama.

Uso pediátrico

Ambien CR não é recomendada para uso em crianças. A segurança e a eficácia do zolpidem em pacientes pediátricos com menos de 18 anos não foram estabelecidos.

Em um estudo de 8 semanas em pacientes pediátricos (de 6 a 17 anos) com insônia associada ao transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) uma solução oral de tartarato de zolpidem dosados ​​a 0,25 mg/kg na hora de dormir não diminuiu a latência do sono em comparação ao placebo. Os distúrbios psiquiátricos e do sistema nervoso compreenderam as reações adversas emergentes mais frequentes (> 5%) observadas com zolpidem versus placebo e incluíram tontura (23,5% vs 1,5%) de dor de cabeça (12,5% vs 9,2%) e alucinações foram relatadas em 7% dos pacientes pediátricos que receberam zolpidem; Nenhum dos pacientes pediátricos que receberam placebo relataram alucinações [ver Avisos e precauções ]. Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

A FDA não exigiu estudos pediátricos de Ambien CR na população pediátrica com base nesses achados de eficácia e segurança.

Uso geriátrico

Um total de 99 idosos (≥65 anos de idade) recebeu doses diárias de 6,25 mg de Ambien CR em um estudo controlado por placebo de 3 semanas. O perfil de reação adversa de Ambien CR 6,25 mg nessa população foi semelhante ao de Ambien Cr 12,5 mg em adultos mais jovens (≤64 anos de idade). A tontura foi relatada em 8% dos pacientes tratados com Ambien CR em comparação com 3% dos tratados com placebo.

A dose de Ambien CR em pacientes idosos é de 6,25 mg para minimizar os efeitos adversos relacionados a um desempenho motor e/ou cognitivo prejudicado e sensibilidade incomum a medicamentos sedativos/hipnóticos [ver Avisos e precauções ].

Diferença de gênero na farmacocinética

As mulheres limpam o tartarato de zolpidem do corpo a uma taxa mais baixa que os homens. Os parâmetros CMAX e AUC de Zolpidem de Ambien Cr foram respectivamente aproximadamente 50% e 75% mais altos na mesma dose em mulheres adultas em comparação com indivíduos adultos. Entre 6 e 12 horas após a dosagem das concentrações de zolpidem, foram de 2 a 3 vezes mais altas em mulheres adultas em comparação com indivíduos adultos. Dados os níveis sanguíneos mais altos de tartarato de zolpidem em mulheres em comparação com os homens em uma determinada dose, a dose inicial recomendada de Ambien CR para mulheres adultas é de 6,25 mg e a dose recomendada para homens adultos é de 6,25 ou 12,5 mg.

Em pacientes geriátricos, a depuração do zolpidem é semelhante em homens e mulheres. A dose recomendada de Ambien CR em pacientes geriátricos é de 6,25 mg, independentemente do sexo.

Comprometimento hepático

A dose recomendada de Ambien CR em pacientes com comprometimento hepático leve a moderado é de 6,25 mg uma vez ao dia imediatamente antes da hora de dormir. Evite o uso de Ambien CR em pacientes com comprometimento hepático grave, pois pode contribuir para a encefalopatia [ver Dosagem e administração Avisos e precauções Farmacologia Clínica ].

Overdose Informações para Ambien CR

Sinais e sintomas

Na experiência pós-mercado de overdose, com o tartarato de zolpidem sozinho ou em combinação com os agentes depressivos do SNC, comprometimento da consciência que varia de sonolência a coma cardiovascular e/ou comprometimento respiratório e resultados fatais.

Tratamento recomendado

Medidas sintomáticas e de suporte gerais devem ser usadas juntamente com lavagem gástrica imediata, quando apropriado. Os fluidos intravenosos devem ser administrados conforme necessário. O efeito hipnótico sedativo de Zolpidem mostrou -se reduzido por Flumazenil e, portanto, pode ser útil; No entanto, a administração de Flumazenil pode contribuir para o aparecimento de sintomas neurológicos (convulsões). Como em todos os casos de overdose de drogas, o pulso de pressão arterial e outros sinais apropriados devem ser monitorados e medidas de apoio geral empregadas. A depressão de hipotensão e SNC deve ser monitorada e tratada por intervenção médica apropriada. Os medicamentos sedativos devem ser retidos após a superdosagem do zolpidem, mesmo que ocorra a excitação. O valor da diálise no tratamento da sobredosagem não foi determinado, embora os estudos de hemodiálise em pacientes com insuficiência renal que recebem doses terapêuticas tenham demonstrado que o zolpidem não é dialzável.

Como no gerenciamento de toda a sobredosagem, a possibilidade de ingestão de medicamentos múltiplos deve ser considerada. O médico pode considerar entrar em contato com um centro de controle de veneno para obter informações atualizadas sobre o gerenciamento da superdosagem hipnótica de medicamentos.

Contra -indicações para Ambien CR

Ambien CR é contra -indicado em pacientes

• que experimentaram comportamentos complexos de sono depois de tomar Ambien Cr [veja Avisos e precauções ].
• com hipersensibilidade conhecida ao zolpidem. As reações observadas incluem anafilaxia e angioedema [ver Avisos e precauções ].

Farmacologia Clínica for Ambien CR

Mecanismo de ação

O zolpidem é um modulador positivo do GABA, presumido por exercer seus efeitos terapêuticos no tratamento de insônia a curto prazo, através da ligação ao local da subunidade α1 benzodiazepina da subunidade α1 contendo GABA A, aumentando a frequência da abertura do canal de cloreto, resultando na inibição da excitação neuronal.

Farmacodinâmica

O zolpidem se liga aos receptores GABA A com maior afinidade para a subunidade α1 em relação à subunidade α2 e α3 contendo receptores. O zolpidem não possui afinidade de ligação apreciável para a subunidade α5 contendo GABA A receptores. Esse perfil de ligação pode explicar a relativa ausência de efeitos do myorelaxante em estudos em animais. O zolpidem não possui afinidade de ligação apreciável para receptores histaminérgicos ou muscarínicos adrenérgicos ou muscarínicos adrenérgicos ou muscarínicos.

Farmacocinética

O Ambien CR exibe características de absorção bifásica que resulta em uma rápida absorção inicial do trato gastrointestinal semelhante ao lançamento imediato do tartarato de zolpidem, em seguida, fornece concentrações plasmáticas prolongadas além de três horas após a administração. Foi realizado um estudo em 24 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino para comparar os perfis médios de concentração plasmática do zolpidem obtidos após a administração oral única de ambien Cr 12,5 mg e de uma formulação de liberação imediata de tartarato de zolpidem (10 mg). A meia-vida de eliminação terminal observada com Ambien Cr (12,5 mg) foi semelhante à obtida com tartarato de zolpidem de liberação imediata (10 mg). Os perfis médios do tempo de concentração plasmática são mostrados na Figura 1.

Figura 1: Perfis médios de concentração plasmática para Ambien CR (12,5 mg) e tartarato de zolpidem de liberação imediata (10 mg)

Em pacientes adultos e idosos tratados com Ambien CR, não havia evidências de acumulação após a dosagem repetida de uma vez por dia por até duas semanas.

Absorção

Após a administração de Ambien CR administrada como uma dose única de 12,5 mg em indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino, o pico médio de concentração (CMAX) do zolpidem foi de 134 ng/ml (intervalo: 68,9 a 197 ng/ml) ocorrendo em um tempo mediano (Tmax) de 1,5 horas. A AUC média do zolpidem foi de 740 ng • HR/ml (variação: 295 a 1359 ng • hr/ml).

Um estudo de efeito alimentar em 45 indivíduos saudáveis ​​comparou a farmacocinética de Ambien CR 12,5 mg quando administrada durante o jejum ou dentro de 30 minutos após uma refeição. Os resultados demonstraram que, com a média de alimentos, a AUC e o CMAX diminuíram 23% e 30%, respectivamente, enquanto o TMAX mediano aumentou de 2 horas para 4 horas. A meia-vida não foi alterada. Esses resultados sugerem que, para o início do sono mais rápido, o Ambien CR não deve ser administrado com ou imediatamente após uma refeição.

Distribuição

Verificou -se que a ligação total da proteína é de 92,5 ± 0,1% e permaneceu constante, independente da concentração entre 40 e 790 ng/ml.

Metabolismo

O zolpidem é convertido em metabólitos inativos que são eliminados principalmente por excreção renal.

Eliminação

Quando a Ambien CR foi administrada como uma dose única de 12,5 mg em adultos saudáveis ​​para adultos, a meia-vida média de eliminação do zolpidem foi de 2,8 horas (intervalo: 1,62 a 4,05 horas).

Populações especiais

Idoso

Em 24 idosos (≥65 anos), indivíduos saudáveis ​​administraram uma única dose de 6,25 mg de Ambien CR. A AUC média do zolpidem foi de 413 ng • HR/ml (variação: 124 a 1190 ng • HR/ml) e a meia-vida média de eliminação foi de 2,9 horas (intervalo: 1,59 a 5,50 horas).

Comprometimento hepático

Ambien CR não foi estudada em pacientes com comprometimento hepático. A farmacocinética de uma formulação de liberação imediata de tartarato de zolpidem em oito pacientes com insuficiência hepática crônica foi comparada aos resultados em indivíduos saudáveis. Após uma única dose de tartarato de zolpidem de 20 mg de zolpidem, Cmax e AUC foram duas vezes (250 vs 499 ng/ml) e cinco vezes (788 vs 4203 ng • hr/ml), respectivamente, respectivamente em pacientes com comprometimento hepático. O TMAX não mudou. A meia-vida média em pacientes cirróticos de 9,9 horas (variação: 4,1 a 25,8 horas) foi maior do que o observado em indivíduos normais de 2,2 horas (intervalo: 1,6 a 2,4 horas) [ver Dosagem e administração Avisos e precauções Use em populações específicas ].

Comprometimento renal

Ambien CR não foi estudada em pacientes com deficiência renal. A farmacocinética de uma formulação de liberação imediata de tartarato de zolpidem foi estudada em 11 pacientes com insuficiência renal em estágio terminal (CLCR média = 6,5 ± 1,5 mL/min) submetidos a hemodiálise três vezes por semana, que foram dosados ​​com zolpidem de 10 mg por dia 14 ou 21 dias. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas para a meia-vida do CMAX TMAX e a AUC entre o primeiro e o último dia da administração de medicamentos quando foram feitos ajustes de concentração de linha de base. O zolpidem não era hemodializável. Nenhum acúmulo de drogas inalteradas apareceu após 14 ou 21 dias. A farmacocinética de Zolpidem não foi significativamente diferente em pacientes com deficiência renal. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com função renal comprometida.

Interações medicamentosas

CNS depressores

A administração de zolpidem com outros depressores do SNC aumenta o risco de depressão do SNC [ver Avisos e precauções ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly chlorpromazine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

Um estudo envolvendo haloperidol e zolpidem não revelou efeito do haloperidol na farmacocinética ou farmacodinâmica do zolpidem. A falta de interação medicamentosa após a administração de dose única não prevê a ausência de um efeito após a administração crônica.

Foi demonstrado um efeito aditivo aditivo no desempenho psicomotor entre álcool e zolpidem oral Avisos e precauções ].

Após cinco doses noturnas consecutivas na hora de dormir do tartarato de zolpidem oral 10 mg na presença de sertralina 50 mg (17 doses diárias consecutivas às 7:00 em voluntárias saudáveis) o Zolpidem Cmax foi significativamente maior (43%) e a TMAX diminuiu significativamente (-53%). A farmacocinética de sertralina e N-desmetilsertralina não foi afetada pelo zolpidem.

Um estudo de interação de dose única com tartarato de zolpidem 10 mg e fluoxetina 20 mg em níveis de estado estacionário em voluntários do sexo masculino não demonstraram interações farmacocinética ou farmacodinâmica clinicamente significativa. Quando múltiplas doses de zolpidem e fluoxetina foram administradas em estado estacionário e as concentrações avaliadas em mulheres saudáveis ​​foi observado um aumento na meia-vida do zolpidem (17%). Não houve evidência de um efeito aditivo no desempenho psicomotor.

Drogas que afetam o metabolismo de drogas via citocromo P450

Alguns compostos conhecidos por inibir o CYP3A podem aumentar a exposição ao zolpidem. O efeito dos inibidores de outras enzimas P450 na farmacocinética do zolpidem é desconhecido.

Um estudo de interação de dose única com tartarato de zolpidem 10 mg e itraconazol 200 mg em níveis de estado estacionário em voluntários do sexo masculino resultou em um aumento de 34% na AUC0-∞ de tartarato de zolpidem. Não houve efeitos farmacodinâmicos do zolpidem detectada na sonolência subjetiva, ouseamento postural ou o desempenho psicomotor.

Um estudo de interação de dose única com o tartarato de zolpidem 10 mg e a rifampicina 600 mg em níveis de estado estacionário em indivíduos femininos mostraram reduções significativas do CMAX (-73%) (-58%) e t½ (-36%) do zolpidem junto com reduções significativas nos efeitos farmacodinâmicos do zolpidem de zolpidem. Rifampin A CYP3A4 Indutor reduziu significativamente a exposição e os efeitos farmacodinâmicos do zolpidem [ver Interações medicamentosas ].

Da mesma forma, o Wort de St. John é um indutor do CYP3A4 também pode diminuir os níveis sanguíneos do zolpidem.

A single-dose interaction study with zolpidem tartrate 5 mg and ketoconazole a potent CYP3A4 inhibitor given as 200 mg twice daily for 2 days increased Cmax of zolpidem (30%) and the total AUC of zolpidem (70%) compared to zolpidem alone and prolonged the elimination half-life (30%) along with an increase in the pharmacodynamic effects of zolpidem [veja Interações medicamentosas ].

Além disso, a fluvoxamina (um forte inibidor do CYP1A2 e um fraco inibidor do CYP3A4 e CYP2C9) e ciprofloxacina (um forte inibidor do CYP1A2 e um inibidor moderado do CYP3A4) também é mais provável que o Zolpidem de Zolpidem.

Outros medicamentos sem interações com Zolpidem

Um estudo envolvendo as combinações de tartarato de cimetidina/zolpidem e ranitidina/zolpidem não revelou efeito de drogas na farmacocinética ou farmacodinâmica do zolpidem.

O tartarato de zolpidem não teve efeito na farmacocinética da digoxina e não afetou o tempo de protrombina quando administrado com varfarina em indivíduos saudáveis.

Estudos clínicos

Ensaios clínicos controlados

A AMBIEN CR foi avaliada em três estudos controlados por placebo para o tratamento de pacientes com insônia primária crônica (conforme definido no manual diagnóstico e estatístico da APA de transtornos mentais DSM IV ™).

Os pacientes ambulatoriais adultos (18-64 anos) com insônia primária (n = 212) foram avaliados em um estudo randomizado de 3 semanas randomizado duplo-cego comparando Ambien Cr 12,5 mg e placebo. Ambien CR 12,5 mg diminuiu o tempo de vigília após o início do sono (WASO) nas primeiras 7 horas durante as primeiras 2 noites e nas primeiras 5 horas após 2 semanas de tratamento. Ambien Cr 12,5 mg foi superior ao placebo em medidas objetivas (registros de polissomnografia) de indução do sono (diminuindo a latência para o sono persistente [LPS]) durante as primeiras 2 noites de tratamento e após 2 semanas de tratamento. Ambien CR 12,5 mg também foi superior ao placebo no paciente relatou impressão global em relação à ajuda para dormir após as primeiras 2 noites e após 3 semanas de tratamento.

Idoso outpatients (≥65 years) with primary insomnia (N=205) were evaluated in a double-blind randomized parallel-group 3-week trial comparing Ambien CR 6,25 mg and placebo. Ambien CR 6,25 mg decreased wake time after sleep onset (WASO) for the first 6 hours during the first 2 nights and the first 4 hours after 2 weeks of treatment. Ambien CR 6,25 mg was superior to placebo on objective measures (polysomnography recordings) of sleep induction (by decreasing LPS) during the first 2 nights of treatment and after 2 weeks on treatment. Ambien CR 6,25 mg was superior to placebo on the patient reported global impression regarding the aid to sleep after the first 2 nights and after 3 weeks of treatment.

Em ambos os estudos em pacientes tratados com polissomnografia de Ambien CR, mostraram aumento da vigília no final da noite em comparação com os pacientes tratados com placebo.

In a 24-week double-blind placebo controlled randomized study in adult outpatients (18-64 years) with primary insomnia (N=1025) AMBIEN CR 12.5 mg administered as needed (3 to 7 nights per week) was superior to placebo over 24 weeks on patient global impression regarding aid to sleep and on patient-reported specific sleep parameters for sleep induction and sleep maintenance with no significant increased frequency of drug intake observed over time.

Estudos pertinentes às preocupações de segurança para medicamentos sedativos/hipnóticos

Efeitos residuais do dia seguinte

Em cinco estudos clínicos (três estudos controlados em adultos [18-64 anos de idade] administraram Ambien CR 12,5 mg e dois estudos controlados em idosos [≥65 anos de idade] administraram Ambien CR 6.25 mg ou 12,5 mg) O efeito do Ambien CR na memória de vigilância ou função motora foi avaliada usando neurocognitivos. Nesses estudos, nenhuma diminuição significativa no desempenho foi observada oito horas após uma dose noturna. Além disso, nenhuma evidência de efeitos residuais no dia seguinte foi detectada com Ambien CR 12,5 mg e 6,25 mg usando auto-ratagens de sedação.

Durante os estudos de três semanas no dia seguinte, a sonolência foi relatada por 15% dos pacientes adultos que receberam 12,5 mg de Ambien Cr versus 2% do grupo placebo; A sonolência no dia seguinte foi relatada por 6% dos pacientes idosos que receberam 6,25 mg de ambien cr versus 5% do grupo placebo [ver Reações adversas ]. In a 6-month study the overall incidence of next-day somnolence was 5.7% in the AMBIEN CR group as compared to 2% in the placebo group.

Efeitos de rebote

A insônia de rebote definida como um agravamento dependente da dose nos parâmetros do sono (eficiência do sono da latência e número de despertares) em comparação com a linha de base após a descontinuação do tratamento é observada com hipnóticos de ação curta e intermediária. Nos dois estudos controlados por placebo de três semanas em pacientes com insônia primária, foi observado um efeito de rebote apenas na primeira noite após a descontinuação abrupta de Ambien Cr. Na segunda noite, não houve agravamento em comparação com a linha de base no grupo Ambien CR.

Em um estudo controlado por placebo de 6 meses, no qual a Ambien CR foi realizada conforme necessário (3 a 7 noites por semana) no primeiro mês, foi observado um efeito de rebote para o tempo total de sono (não para WASO) durante a primeira noite de folga. Após esse período de primeiro mês, não foi observada insônia adicional de recuperação. Após a descontinuação final do tratamento, não foi observado recuperação.

Informações do paciente para Ambien CR

Ambien Cr®
(Am'Be-en ver Ahr)
(Tartrate Zolpidem) comprimidos de liberação estendida para uso oral C-IV

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Ambien CR?

Ambien CR pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

Comportamentos complexos de sono. Depois de levar o Ambien CR, você pode se levantar da cama sem estar totalmente acordado e fazer uma atividade que você não sabe que está fazendo. Na manhã seguinte, você pode não se lembrar de que fez qualquer coisa durante a noite. Essas atividades podem acontecer com o Ambien CR, independentemente de você beber álcool ou tomar outros medicamentos que o deixam com sono. Alguns desses comportamentos complexos de sono causaram lesões graves e morte. As pessoas que tomam Ambien CR relataram:

• sonambulismo
• direção para dormir
• Fazendo e comendo comida
• falando ao telefone
• fazendo sexo

Pare de tomar o Abmien CR e diga ao seu profissional de saúde imediatamente se descobrir que fez alguma das atividades acima depois de tomar o Ambien CR.

O que é Ambien CR?

Ambien CR é um medicamento prescrito para o sono usado para o tratamento de adultos que têm problemas para adormecer ou permanecer no sono (insônia).

• Não se sabe se Ambien CR é seguro e eficaz em crianças menores de 18 anos. Ambien CR não é recomendada para uso em crianças menores de 18 anos.
• A Ambien CR é uma substância controlada pelo governo federal (C-IV) porque pode ser abusada ou levar à dependência. Mantenha o Ambien CR em um local seguro para protegê -lo do roubo. Nunca dê ao seu Ambien CR a mais ninguém, porque isso pode causar morte ou prejudicá -los. Vender ou distribuir este medicamento é contra a lei.

Não tome Ambien CR se você:

• tiveram comportamentos complexos de sono que aconteceram depois de tomar Ambien CR no passado. Ver Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Ambien CR?
• são alérgicos a zolpidem ou qualquer um dos ingredientes em Ambien Cr. Veja o final deste guia de medicamentos para obter uma lista completa de ingredientes em Ambien CR.

Antes de levar a Ambien CR, informe ao seu profissional de saúde sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

• ter um histórico de depressão doenças mentais ou pensamentos ou ações suicidas
• ter um histórico de abuso ou vício em drogas ou álcool
• ter doença renal ou fígado
• ter uma doença pulmonar ou problemas de respiração
• tem apneia do sono
• Tenha miastenia gravis
• estão grávidas ou planejam engravidar. Tomar Ambien CR no terceiro trimestre da gravidez pode prejudicar seu bebê ainda não nascido.
  • Diga ao seu médico se você engravidar ou planeja engravidar durante o tratamento com Ambien CR.
  • Os bebês nascidos de mães que tomam Ambien CR durante o terceiro trimestre da gravidez podem ter sintomas de problemas de respiração e sedação (como sonolência ou baixo tônus ​​muscular).
• estão amamentando ou planejam amamentar. Ambien CR passa para o seu leite materno. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebê enquanto toma Ambien CR.

Diga ao seu provedor de saúde sobre todos os medicamentos que você toma incluindo medicamentos prescritos e medicamentos sem receita e suplementos de ervas.

Ambien CR e outros medicamentos podem interagir entre si, causando efeitos colaterais graves. A Ambien CR pode afetar a maneira como outros medicamentos funcionam e outros medicamentos podem afetar o funcionamento da Ambien CR.

Diga especialmente ao seu médico se você:

• Tome benzodiazepínicos
• Tome opióides, pois pode aumentar o risco de problemas respiratórios (depressão respiratória).
• Tome antidepressivos tricíclicos
• Tome outros medicamentos que podem deixá -lo com sono ou afetar sua respiração (incluindo outros medicamentos Zolpidem)
• Beba álcool

Você pode pedir ao seu farmacêutico uma lista de medicamentos que interagem com o Ambien CR.

Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista deles para mostrar ao seu médico e farmacêutico quando conseguir um novo medicamento.

Como devo tomar Ambien CR?

• Pegue o Ambien CR exatamente como prescrito. Não altere sua dose por conta própria. Diga ao seu médico se você acha que a Ambien CR não está funcionando para você.
• Ambien CR é apenas para uso a curto prazo. O tratamento com Ambien CR deve ser o mais curto possível, porque o risco de dependência aumenta quanto mais você está sendo tratado.
• Pegue 1 tablet Ambien CR por noite antes de dormir.
• Não tome o Ambien CR se não conseguir ficar na cama uma noite inteira (7 a 8 horas) antes de estar ativo novamente.
• Você não deve levar Ambien CR com ou logo após uma refeição. Ambien Cr pode ajudá -lo a adormecer mais rapidamente se você o levar de estômago vazio.
• Não Pegue Ambien Cr se você bebeu álcool naquela noite ou antes de dormir.
• Engolir comprimidos de ambien cr. Não divida a esmagamento ou mastigue os comprimidos Ambien CR. Se você não pode engolir os comprimidos da Ambien CR, informe seu provedor de saúde. Você pode precisar de um medicamento diferente.
• Ligue para o seu médico se seus problemas de sono piorarem ou não melhorarem em 7 a 10 dias. Isso pode significar que há outra condição causando seus problemas de sono.
• Se você levar muito o Ambien CR, ligue para o seu médico ou vá para a sala de emergência do hospital mais próxima imediatamente.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Ambien CR?

Ambien CR pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• Ver Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Ambien CR?
• A Ambien CR pode deixá -lo com sono ou tonto e pode desacelerar suas habilidades de pensamento e motor. A sonolência no dia seguinte é comum, mas pode ser grave. Como o Ambien CR pode deixá -lo com sono ou tonto, você corre um risco maior de quedas.
  • Não drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how AMBIEN CR affects you.
  • Não Beba álcool or take opioids or other medicines that may make you sleepy or dizzy while taking AMBIEN CR without first talking to your healthcare provider. When taken with alcohol or other medicines that cause sleepiness or tontura AMBIEN CR may make your sleepiness or tontura much worse.
• Reações alérgicas graves. Os sintomas incluem inchaço da língua ou garganta, problemas para respirar e náuseas e vômitos. Obtenha ajuda médica de emergência se você receber esses sintomas depois de tomar o Ambien CR.
• Pensamentos e comportamentos anormais. Os sintomas incluem comportamento mais extrovertido ou agressivo do que a confusão normal (delirium) atuando agitação estranhamente alucinações que agravam a depressão e pensamentos ou ações suicidas.
• Risco de suicídio e agravamento da depressão. A piora da depressão, incluindo pensamentos e ações suicidas, pode ocorrer durante o tratamento com medicamentos como Ambien CR. Ligue imediatamente para o seu provedor de saúde se você desenvolver algum pensamento sobre a morte de suicídio ou piorando a depressão durante o tratamento com Ambien CR.
• Problemas respiratórios. Veja antes de levar a Ambien CR, informe ao seu profissional de saúde sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você: Ligue para o seu médico ou obtenha ajuda médica de emergência imediatamente se você desenvolver problemas respiratórios durante o tratamento com a Ambien CR.
• Problemas com seu sistema nervoso causado por doença hepática grave (encefalopatia hepática).
• Sintomas de retirada. Você pode ter sintomas de retirada se parar de tomar o Ambien CR de repente. Os sintomas de abstinência podem ser graves e incluir cãibras estomacais e musculares vomitando as apreensões e confusão de trêmulos suados (delirium). Converse com seu médico sobre como impedir lentamente o Ambien CR para evitar sintomas de abstinência.

Os efeitos colaterais mais comuns do Ambien CR incluem dor de cabeça e tontura.

Esses não são todos os efeitos colaterais de Ambien Cr.

Ligue para o seu médico para obter conselhos médicos sobre efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1 800 - FDA '1088.

Como devo armazenar Ambien CR?

• Armazene o Ambien Cr entre a temperatura ambiente entre 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).

Mantenha Ambien CR e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz do Ambien CR.

Às vezes, os medicamentos são prescritos para outros fins que não os listados em um guia de medicamentos. Não use Ambien CR para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê a Ambien CR a outras pessoas, mesmo que elas tenham os mesmos sintomas que você tem. Isso pode prejudicá -los. Você pode solicitar ao seu profissional de saúde ou farmacêutico informações sobre a Ambien CR, que estão escritas para profissionais de saúde.

Quais são os ingredientes em Ambien CR?

Ingrediente ativo: Tartrate de Zolpidem

Ingredientes inativos:

Os comprimidos de 6,25 mg contêm: lactose de dióxido de silício coloidal lactose mono -hidrato de magnésio estearato microcristalina celulose polietileno glicol potássio BITARRATRATE Oxido férrico de sódio glicolato de sódio e dioxido de titânio.

Os comprimidos de 12,5 mg contêm: Dióxido de silício coloidal FD

Este guia de medicamentos foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.