AVISO

Risco de tumores de células C da tireóide

• Nos ratos machos e fêmeas, o dulaglutídeo causa um aumento relacionado à dose e dependente do tratamento na incidência de tumores de células C da tireóide (adenomas e carcinomas) após a exposição ao longo da vida. Não se sabe se a trulicidade causa tumores de células C da tireóide, incluindo carcinoma medular da tireóide (MTC) em humanos como relevância humana dos tumores de células C do roedor induzido por dulaglutídeos que não foram determinadas [ver [ver veja AVISOS AND PRECAUÇÕES e Toxicologia não clínica ].
• A trulicidade é contra -indicada em pacientes com histórico pessoal ou familiar de MTC e em pacientes com síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (homens 2). Os pacientes do conselho sobre o risco potencial de MTC com o uso de trulicidade e informam -os sobre os sintomas dos tumores da tireóide (por exemplo, massa na disfagia do pescoço dispnéia persistente rouca). O monitoramento de rotina da calcitonina sérica ou o uso de ultrassom da tireóide é de valor incerto para a detecção precoce de MTC em pacientes tratados com trulicidade [ver Contra -indicações e AVISOS AND PRECAUÇÕES ].

Descrição para trulicidade

A trulicidade contém agonista do receptor GLP-1 humano. A molécula é uma proteína de fusão que consiste em 2 cadeias identificadas ligadas a dissulfeto, cada uma contendo uma sequência analógica de GLP-1 N-terminal ligada covalentemente à porção FC de uma cadeia pesada de imunoglobulina humana G4 (IgG4) modificada por um pequeno ligante peptídeo e é produzido usando a cultura celular mamaliana. A porção analógica do Dulaglutídeo GLP-1 é 90% homóloga ao GLP-1 humano nativo (7-37). As modificações estruturais foram introduzidas na parte GLP-1 da molécula responsável pela interação com a enzima dipeptidil-peptidase-IV (DPP-4). Modificações adicionais foram feitas em uma área com um epítopo potencial de células T e nas áreas da parte IgG4 FC da molécula responsável por ligar os receptores FC de alta afinidade e a formação de meio anticorpo. O peso molecular geral do dulaglutídeo é de aproximadamente 63 quilodaltons.

A trulicidade é uma solução estéril incolor clara. Cada 0,5 ml de solução de trulicidade contém 0,75 mg ou 1,5 mg de dulaglutídeo. Cada caneta de dose única contém 0,5 ml de solução e os seguintes excipientes: ácido cítrico anidro (0,07 mg) manitol (23,2 mg) polissorbato 80 (0,10 mg) di-hidrato de citrato de trissódio (1,37 mg) em água para injeção.

Usos para trulicidade

Trulicidade^® É indicado

• Como adjunto à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos e pacientes pediátricos 10 anos ou mais com o tipo 2 Diabetes mellitus .
• Para reduzir o risco de grandes eventos cardiovasculares adversos (morte cardiovascular do infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal) em adultos com diabetes mellitus tipo 2 que estabeleceram doenças cardiovasculares ou múltiplos fatores de risco cardiovascular.

Limitações de uso

Trulicidade

• Não foi estudado em pacientes com histórico de pancreatite [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]. Consider other antidiabetic therapies in patients with a history of pancreatitis.
• Não deve ser usado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.
• Não foi estudado em pacientes com doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia grave e, portanto, não é recomendada nesses pacientes [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].

Dose para trulicidade

Dosagem de adultos

• A dosagem inicial recomendada de trulicidade é de 0,75 mg injetada por subcutânea uma vez por semana. Siga a escalada de dosagem abaixo para reduzir o risco de reações adversas gastrointestinais [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES e Reações adversas ].
• Após 4 semanas, a dose pode ser aumentada para 1,5 mg uma vez por semana para controle glicêmico adicional.
• Se for necessário um controle glicêmico adicional, aumente a dose em incrementos de 1,5 mg após pelo menos 4 semanas na dosagem atual.
• A dosagem máxima recomendada é de 4,5 mg injetada por subcutaneamente uma vez por semana.

Dosagem pediátrica

• A dosagem inicial recomendada de trulicidade é de 0,75 mg injetada por subcutânea uma vez por semana.
• Se for necessário um controle glicêmico adicional, aumente a dose para a dose máxima recomendada de 1,5 mg uma vez por semana após pelo menos 4 semanas na dosagem de 0,75 mg para reduzir o risco de reações adversas gastrointestinais [consulte AVISOS AND PRECAUÇÕES e Reações adversas ].

Recomendações sobre a dose perdida

• Se uma dose for perdida, instrua os pacientes a administrar a dose o mais rápido possível, se houver pelo menos 3 dias (72 horas) até a próxima dose programada. Se menos de 3 dias permanecerem antes da próxima dose programada pular a dose perdida e administrar a próxima dose no dia programado regularmente. Em cada caso, os pacientes podem retomar seu cronograma regular de dosagem semanal.
• O dia da administração semanal pode ser alterado, se necessário, desde que a última dose fosse administrada 3 ou mais dias antes do novo dia de administração.

Instruções de administração importantes

• Antes da iniciação, treinar pacientes e cuidadores sobre a técnica de injeção adequada [ver Instruções para uso ].
• Administre trulicidade uma vez por semana a qualquer hora do dia com ou sem comida.
• Injete trulicidade por subcutaneamente na coxa do abdômen ou no braço.
• Gire os locais de injeção com cada dose.
• Inspecione a trulicidade visualmente antes do uso. Deve parecer claro e incolor. Não use trulicidade se a matéria de partículas ou a coloração for vista.
• Ao usar trulicidade com insulina administrando como injeções separadas e nunca misture. É aceitável injetar trulicidade e insulina na mesma região do corpo, mas as injeções não devem ser adjacentes entre si.

Como fornecido

Dosagem Forms And Strengths

Injeção

Trulicidade é uma solução clara e incolor disponível como:

• Solução de 0,75 mg/0,5 ml em uma caneta de dose única
• 1,5 mg/0,5 ml de solução em uma caneta de dose única
• Solução de 3 mg/0,5 ml em uma caneta de dose única
• 4,5 mg/0,5 ml de solução em uma caneta de dose única

Trulicidade (Dulaglutide) A injeção é uma solução clara e incolor fornecida em canetas de dose única. A trulicidade é embalada em uma caixa externa de papelão contendo 4 canetas de trulicidade em dose única e é fornecida da seguinte maneira:

Armazenamento e manuseio

• Armazene a trulicidade na geladeira a 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C).
• Se necessário, cada caneta de dose única pode ser mantida à temperatura ambiente para não exceder 86 ° F (30 ° C) por um total de 14 dias.
• Não congele trulicidade. Não use trulicidade se tiver sido congelado.
• Proteja a trulicidade da luz. O armazenamento de trulicidade na caixa original é recomendado até a hora da administração.

Fabricado por: Eli Lilly e Company Indianapolis em 46285 EUA. Revisado: novembro de 2024

Efeitos colaterais for Trulicity

As seguintes reações sérias são descritas abaixo ou em outras partes das informações de prescrição:

• Risco de tumores de células C da tireóide [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]
• Pancreatite [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]
• Hipoglicemia com o uso concomitante de secretagogues de insulina ou insulina [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]
• Reações de hipersensibilidade [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]
• Lesão renal aguda [veja AVISOS AND PRECAUÇÕES ]
• Reações adversas gastrointestinais graves [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]
• Complicações de retinopatia diabética em pacientes com histórico de retinopatia diabética [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]
• Doença aguda da vesícula biliar [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]
• Aspiração pulmonar durante anestesia geral ou sedação profunda [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ]

Experiência em ensaios clínicos

Como os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparados às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Reações adversas nos ensaios clínicos em adultos com diabetes mellitus tipo 2

Pool de ensaios controlados por placebo adultos para trulicidade de 0,75 mg e doses de 1,5 mg

Os dados da Tabela 1 são derivados de um conjunto de ensaios controlados por placebo e incluem 1670 pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 expostos a trulicidade com uma duração média de exposição de 23,8 semanas [ver Estudos clínicos ]. The mean age of patients was 56 years 1% were 75 years or older e 53% were male. The population was 69% White 7% Black or African American 13% Asian; 30% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had diabetes for an average of 8 years a mean HbA1c of 8.0% e 2.5% of the population reported retinopathy. Linha de base estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m²) em 96%.

A Tabela 1 mostra reações adversas excluindo hipoglicemia que ocorrem em ≥5% dos pacientes adultos tratados com trulicidade e mais comumente do que o placebo em um pool de ensaios controlados por placebo.

Tabela 1: Reações adversas no conjunto de ensaios controlados por placebo que ocorreram em ≥5% dos pacientes adultos tratados com trulicidade com diabetes mellitus tipo 2

Reações adversas gastrointestinais

No pool de ensaios controlados por placebo (GI), reações adversas ocorreram com mais frequência entre os pacientes que receberam trulicidade em comparação com os pacientes que receberam placebo (placebo 21% 0,75 mg 32% 1,5 mg 41%). Uma porcentagem maior de pacientes que receberam trulicidade 0,75 mg (1,3%) e trulicidade 1,5 mg (3,5%) descontinuou o tratamento devido a reações adversas GI do que os pacientes que receberam placebo (0,2%). Os investigadores classificaram a gravidade das reações adversas gastrointestinais que ocorreram naquelas tratadas com 0,75 mg e 1,5 mg de trulicidade como leve em 58% e 48% dos casos, respectivamente, moderados em 35% e 42% dos casos, respectivamente ou graves em 7% e 11% dos casos, respectivamente.

The following GI adverse reactions were reported more frequently in TRULICITY-treated patients than placebo treated patients (frequencies listed respectively as: placebo; 0.75 mg; 1.5 mg): constipation (0.7% 3.9% 3.7%) flatulence (1.4% 1.4% 3.4%) abdominal distension (0.7% 2.9% 2.3%) gastroesophageal reflux disease (0.5% 1.7% 2.0%) and eructation (0,2% 0,6% 1,6%).

Trial de dose de adultos para trulicidade 3 mg e 4,5 mg de doses

A Tabela 2 mostra reações adversas que ocorrem ≥5% em qualquer um dos grupos de tratamento através de 36 semanas em um ensaio clínico com 1842 pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com trulicidade 1,5 mg 3 mg ou 4,5 mg por subcutânea uma vez por semana como um complemento para a metformina [veja Estudos clínicos ]. The adverse reaction profile is consistent with previous clinical trials in adults.

Tabela 2: Reações adversas que ocorreram em ≥5% dos pacientes adultos tratados com trulicidade com diabetes mellitus tipo 2 em um ensaio clínico por 36 semanas^a

Outras reações adversas em adultos

Hipoglicemia

A Tabela 3 resume a incidência de hipoglicemia nos estudos clínicos controlados por placebo em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2: episódios com nível de glicose <54 mg/dL with or without symptoms e severe Hipoglicemia defined as an episode requiring the assistance of another person to actively administer carbohydrate glucagon or other resuscitative actions.

Tabela 3: Incidência (%) de hipoglicemia em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 em ensaios controlados por placebo

suspensão suprax requer qual rótulo auxiliar

Hipoglicemia was more frequent when Trulicidade was used in combination with a sulfonylurea or insulin than when used with non-secretagogues. In a 78-week adult clinical trial Hipoglicemia (nível de glicose <54 mg/dL) occurred in 20% e 21% of patients when Trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg respectively were co-administered with a sulfonylurea. Severe Hipoglicemia occurred in 0% e 0.7% of patients when Trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg respectively were co- administered with a sulfonylurea. In a 52-week adult clinical trial Hipoglicemia (nível de glicose <54 mg/dL) occurred in 77% e 69% of patients when Trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg respectively were co-administered with preial insulin. Severe Hipoglicemia occurred in 2.7% e 3.4% of patients when Trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg respectively were co-administered with preial insulin. Refer to Table 3 for the incidence of Hipoglicemia in patients treated in combination with basal insulin glargine.

No ensaio clínico, com pacientes adultos em trulicidade 1,5 mg de trulicidade 3 mg ou trulicidade 4,5 mg uma vez por semana como complemento às incidências de metformina de hipoglicemia (nível de glicose <54 mg/dL) through 36 weeks were 1.1% 0.3% e 1.1% respectively e incidences of severe Hipoglicemia were 0.2% 0% e 0.2% respectively.

Colelitíase e colecistite

Em um estudo de resultados cardiovasculares em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular (CV) estabelecida ou múltiplos fatores de risco cardiovascular com um acompanhamento médio de 5,4 anos [ver [ver Estudos clínicos ] a colelitíase ocorreu a uma taxa de 0,62/100 pacientes-ano em pacientes tratados com trulicidade e 0,56/100 pacientes-ano em pacientes tratados com placebo após o ajuste para colecistectomia anterior. Eventos graves de colecistite aguda foram relatados em 0,5% e 0,3% dos pacientes em trulicidade e placebo, respectivamente.

Aumento da frequência cardíaca e reações adversas relacionadas à taquicardia

Em pacientes adultos, trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg resultaram em um aumento médio da freqüência cardíaca (FC) de 2-4 batimentos por minuto (BPM).

As reações adversas de taquicardia sinusal foram relatadas com mais frequência em pacientes expostos à trulicidade. A taquicardia sinusal foi relatada em 3,0% 2,8% e 5,6% dos pacientes tratados com trulicidade placebo 0,75 mg e trulicidade 1,5 mg, respectivamente. A persistência da taquicardia sinusal (relatada em mais de 2 visitas) foi relatada em 0,2% 0,4% e 1,6% dos pacientes tratados com trulicidade placebo 0,75 mg e trulicidade 1,5 mg, respectivamente. Episódios de taquicardia sinusal associados a um aumento concomitante da linha de base na frequência cardíaca de ≥15 batimentos por minuto foram relatados em 0,7% 1,3% e 2,2% dos pacientes tratados com trulicidade placebo 0,75 mg e trulicidade 1,5 mg, respectivamente.

Hipersensibilidade

As reações adversas de hipersensibilidade sistêmica às vezes graves (por exemplo, edema facial sistêmico grave da urticária ocorrem inchaço labial) em 0,5% dos pacientes adultos em trulicidade em estudos clínicos.

Injeção-site Reactions

Nos estudos controlados por placebo em reações de adultos no local da injeção (por exemplo, eritema precipitado do local da injeção) foram relatados em 0,5% dos pacientes tratados com trulicidade e em 0,0% dos pacientes tratados com placebo.

Prolongamento do intervalo de RP e reações adversas de bloco atrioventricular de primeiro grau (AV)

Foi observado um aumento médio da linha de base no intervalo de RP de 2-3 milissegundos em pacientes adultos tratados com trulicidade, em contraste com uma diminuição média de 0,9 milissegundos em pacientes tratados com placebo. A reação adversa do bloco AV em primeiro grau ocorreu com mais frequência em pacientes tratados com trulicidade do que placebo (0,9% 1,7% e 2,3% para trulicidade placebo 0,75 mg e trulicidade 1,5 mg, respectivamente). Nos eletrocardiogramas, foi observado um aumento do intervalo de RP para pelo menos 220 milissegundos em 0,7% 2,5% e 3,2% dos pacientes tratados com trulicidade placebo 0,75 mg e trulicidade 1,5 mg, respectivamente.

Aumentar a amilase e lipase

Pacientes adultos expostos à trulicidade tiveram aumentos médios da linha de base na lipase e/ou amilase pancreática de 14% a 20%, enquanto os pacientes tratados com placebo apresentaram aumento médio de até 3%.

Reação adversas In The Clinical Trial Of Pacientes pediátricos 10 Years Of Age And Older With Type 2 Diabetes Mellitus

Trulicidade was administered to 150 pediatric patients 10 years of age e older with type 2 Diabetes mellitus for a mean duration of 41.3 weeks [see Estudos clínicos ]. The mean age was 14.5 years e 71% of patients were female. Overall 55% were White 15% were Black or African American 12% were Asian 10% were American Indian or Alaska Native 5% were other races e 3% had unknown race. Additionally 55% were Hispanic or Latino 42% were not Hispanic or Latino e 3% had unknown ethnicity. At baseline the mean duration of type 2 Diabetes mellitus was 2 years mean HbA1c was 8.1% mean weight was 90.5 kg e mean BMI was 34.1 kg/m².

O perfil de segurança em pacientes pediátricos tratados com trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg por subcutânea uma vez por semana foi consistente com o descrito acima para pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2, com exceção das reações do local da injeção. Em pacientes pediátricos, a incidência de reações no local da injeção foi de 3,9% (2 pacientes) no grupo de trulicidade 0,75 mg 3,8% (2 pacientes) no grupo de trulicidade 1,5 mg e 2,0% (1 paciente) no grupo placebo.

Experiência de pós -mercado

As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas durante o uso pós-aprovação da trulicidade. Como esses eventos são relatados voluntariamente de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição a medicamentos.

• Gastrointestinal: Ileus
• Hepatobiliar: colecistite colelitíase que requer colecistectomia colestase elevação de enzimas hepáticas hepatite
• Hipersensibilidade: Reações anafiláticas angioedema
• Distúrbios do sistema nervoso: Dysgeusia
• Pulmonar: A aspiração pulmonar ocorreu em pacientes que receberam agonistas do receptor GLP-1 submetidos a cirurgias ou procedimentos eletivos que requerem anestesia geral ou sedação profunda.
• Renal: Insuficiência renal aguda ou piora de Insuficiência renal crônica Às vezes, exigindo hemodiálise

Interações medicamentosas for Trulicity

Medicamentos orais

Trulicidade delays gástric emptying e thus has the potential to reduce the rate of absorption of concomitantly administered oral medications. The delay in gástric emptying is dose-dependent but is attenuated with the recommended dose escalation to higher doses of Trulicidade [see Dosagem e administração ]. The delay is largest after the first dose e diminishes with subsequent doses. In clinical pharmacology studies Trulicidade 1,5 mg did not affect the absorption of the tested orally administered medications to a clinically relevant degree [see Farmacologia Clínica ]. There is limited experience with the use of concomitant medications in clinical trials with Trulicidade doses of 3 mg e 4.5 mg.

Monitore os níveis de medicamentos de medicamentos orais com um índice terapêutico estreito (por exemplo, varfarina) quando administrado concomitantemente com trulicidade.

Uso concomitante com uma secretagoga de insulina (por exemplo, sulfonilureia) ou com insulina

Ao iniciar a trulicidade, considere reduzir a dose de secretagogues de insulina administrada concomitantemente (como sulfonilureias) ou insulina para reduzir o risco de hipoglicemia [ver [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES e Reações adversas ].

Avisos para a trulicidade

Incluído como parte do 'PRECAUÇÕES' Seção

Precauções para trulicidade

Risco de tumores de células C da tireóide

Nos ratos masculino e feminino, o dulaglutídeo causa um aumento relacionado à dose e dependente de tratamento na incidência de tumores de células C da tireóide (adenomas e carcinomas) após a exposição ao longo da vida [ver [ver Toxicologia não clínica ]. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists have induced thyroid C-cell adenomas e carcinomas in mice e rats at clinically relevant exposures. It is unknown whether Trulicidade will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of dulaglutide-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Um caso de MTC foi relatado em um paciente tratado com trulicidade em um ensaio clínico. Esse paciente apresentava níveis de calcitonina pré -tratamento aproximadamente 8 vezes o limite superior do normal (ULN). Um caso adicional de hiperplasia das células C com níveis elevados de calcitonina após o tratamento foi relatado no estudo de resultados cardiovasculares (Rewind). Casos de MTC em pacientes tratados com liraglutídeo Outro agonista do receptor GLP-1 foi relatado no período de pós-mercado; Os dados nesses relatórios são insuficientes para estabelecer ou excluir uma relação causal entre o uso de agonista do receptor MTC e GLP-1 em humanos.

Trulicidade is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Trulicidade e inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

O monitoramento de rotina da calcitonina sérica ou o uso de ultrassom da tireóide é de valor incerto para a detecção precoce de MTC em pacientes tratados com trulicidade. Esse monitoramento pode aumentar o risco de procedimentos desnecessários devido à baixa especificidade do teste para a calcitonina sérica e uma alta incidência de fundo de doença da tireóide. Os valores séricos de calcitonina significativamente elevados podem indicar MTC e pacientes com MTC geralmente têm valores de calcitonina> 50 ng/L. Se a calcitonina sérica for medida e considerada elevada, o paciente deve ser avaliado posteriormente. Pacientes com nódulos da tireóide observados no exame físico ou na imagem do pescoço também devem ser avaliados mais.

Pancreatite

Em uma análise agrupada dos estudos originais de registro 12 (3,4 casos por 1000 anos de pacientes), foram relatadas reações adversas relacionadas à pancreatite em pacientes expostos a trulicidade versus 3 em comparadores de não intercretina (2,7 casos por 1000 pacientes com pacientes). Uma análise de eventos adjudicados revelou 5 casos de pancreatite confirmada em pacientes expostos a trulicidade (1,4 casos por 1000 pacientes) versus 1 caso em comparadores de não interconeração (0,88 casos por 1000 pacientes).

Com base em uma análise de eventos julgados em um ensaio clínico, avaliando a trulicidade 1,5 mg 3 mg ou 4,5 mg uma vez que a pancreatite semanal ocorreu em 1 paciente exposto à trulicidade 1,5 mg (0,2%) em 2 pacientes expostos a trulicidade 3 mg (0,3%) e 3 pacientes expostos a trulicidade 4.5 Mg (0,5%).

Após o início da trulicidade, observe os pacientes cuidadosamente quanto a sinais e sintomas de pancreatite, incluindo dor abdominal grave persistente às vezes irradiando para as costas, o que pode ou não ser acompanhado por vômitos. Se houver suspeita de pancreatite interromper prontamente a trulicidade e iniciar o gerenciamento apropriado. Se a pancreatite for confirmada que a trulicidade não deve ser reiniciada. A trulicidade não foi avaliada em pacientes com histórico prévio de pancreatite. Considere outras terapias antidiabéticas em pacientes com histórico de pancreatite.

Hipoglicemia With Concomitant Use Of Insulin Secretagogues Or Insulin

Pacientes que recebem trulicidade em combinação com uma secretagoga de insulina (por exemplo, sulfonilureia) ou insulina podem ter um risco aumentado de hipoglicemia, incluindo hipoglicemia grave [ver [ver Reações adversas e Interações medicamentosas ].

O risco de hipoglicemia pode ser reduzido por uma redução na dose de sulfonilureia (ou outro secretagogo de insulina administrada concomitantemente) ou insulina. Informe os pacientes que usam esses medicamentos concomitantes sobre o risco de hipoglicemia e educam -os sobre os sinais e sintomas da hipoglicemia.

Hipersensibilidade Reactions

Houve relatos de pós -mercado de reações graves de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas e angioedema em pacientes tratados com trulicidade [ver Reações adversas ]. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue Trulicidade; treat promptly per steard of care e monitor until signs e symptoms resolve. Trulicidade is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction to dulaglutide or to any of the components of Trulicidade.

Anafilaxia e angioedema foram relatados com outros agonistas do receptor GLP-1. Cuidado em um paciente com histórico de angioedema ou anafilaxia com outro agonista do receptor GLP-1, porque não se sabe se esses pacientes estarão predispostos à anafilaxia com trulicidade.

Lesão renal aguda

Em pacientes tratados com agonistas do receptor GLP-1, incluindo trulicidade, houve relatos pós-mercado de insuficiência renal aguda e agravamento da insuficiência renal crônica que às vezes pode exigir hemodiálise. Alguns desses eventos foram relatados em pacientes sem doença renal subjacente conhecida. A maioria dos eventos relatados ocorreu em pacientes que sofreram náusea vomitando diarréia ou desidratação. Como essas reações podem piorar a função renal, use a cautela ao iniciar ou aumentar doses de trulicidade em pacientes com comprometimento renal. Monitore a função renal em pacientes com comprometimento renal relatando reações gastrointestinais adversas graves [ver Use em populações específicas ].

Reações adversas gastrointestinais graves

O uso de trulicidade tem sido associado a reações adversas gastrointestinais às vezes grave [ver Reações adversas ]. In the pool of placebo-controlled trials severe gástrointestinal adverse reactions were reported more frequently among patients receiving Trulicidade (0,75 mg 2.2% 1,5 mg 4.3%) than placebo (1.4%).

Trulicidade has not been studied in patients with severe gástrointestinal disease including severe gástroparesis e is therefore not recommended in these patients.

Complicações de retinopatia diabética em pacientes com histórico de retinopatia diabética

Em um estudo de resultados cardiovasculares, com um acompanhamento médio de 5,4 anos envolvendo pacientes com diabetes tipo 2 com doenças cardiovasculares estabelecidas ou múltiplos fatores de risco cardiovasculares complicações de retinopatia diabética ocorreram em pacientes tratados com trulicidade 1,5 mg (1,9%) e placebo (1,5%). Esses eventos foram verificados prospectivamente como um endpoint composto secundário. A proporção de pacientes com complicações de retinopatia diabética foi maior entre os pacientes com histórico de retinopatia diabética na linha de base (trulicidade 8,5% placebo 6,2%) do que entre pacientes sem histórico conhecido de retinopatia diabética (trulicidade 1% placebo 1%).

A rápida melhora no controle da glicose tem sido associada a um agravamento temporário da retinopatia diabética. Pacientes com histórico de retinopatia diabética devem ser monitorados quanto à progressão da retinopatia diabética.

Doença aguda da vesícula biliar

Eventos agudos de doença da vesícula biliar, como colelitíase ou colecistite, foram relatados em ensaios agonistas do receptor GLP-1 e pós-mercado. Em um estudo de resultados cardiovasculares com um acompanhamento médio de 5,4 anos, a colelitíase ocorreu a uma taxa de 0,62/100 pacientes-ano em pacientes tratados com trulicidade e 0,56/100 pacientes em pacientes tratados com placebo após o ajuste para colecistectomia anterior. Eventos graves de colecistite aguda foram relatados em 0,5% e 0,3% dos pacientes em trulicidade e placebo, respectivamente. Se a colelitíase é suspeita de estudos da vesícula biliar e acompanhamento clínico apropriado for indicado.

Aspiração pulmonar durante anestesia geral ou sedação profunda

Trulicidade delays gástric emptying [see Farmacologia Clínica ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual gástric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Os dados disponíveis são insuficientes para informar as recomendações para mitigar o risco de aspiração pulmonar durante a anestesia geral ou sedação profunda em pacientes que tomam trulicidade, incluindo se a modificação das recomendações de jejum pré -operatório ou interrompendo temporariamente a trulicidade pode reduzir a incidência de conteúdo gástrico retido. Instrua os pacientes a informar os prestadores de serviços de saúde antes de quaisquer cirurgias ou procedimentos planejados, se estiverem fazendo trulicidade.

Informações de aconselhamento para pacientes

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem de pacientes aprovados pela FDA ( Guia de medicação e Instructions for Use ).

• Informe os pacientes que a trulicidade causa tumores benignos e malignos de células C das células C em ratos e que a relevância humana desse achado não foi determinada. Os pacientes conselhos para relatar sintomas de tumores da tireóide (por exemplo, um caroço no pescoço persistente disfagia ou disfagia ou dispnéia) ao seu médico [ver Aviso de caixa e AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Informar os pacientes que dor abdominal intensa persistente que pode irradiar para as costas e que pode (ou não) ser acompanhada por vômito é o sintoma da marca registrada da pancreatite aguda. Instrua os pacientes a interromper a trulicidade imediatamente e a entrar em contato com seu médico se ocorrer uma dor abdominal grave persistente [ver [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Informe os pacientes que o risco de hipoglicemia pode ser aumentado quando a trulicidade é usada em combinação com um secretagogo de insulina (como uma sulfonilureia) ou insulina. Educar os pacientes sobre os sinais e sintomas da hipoglicemia [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Aconselhe os pacientes sobre o risco potencial de desidratação devido a reações adversas gastrointestinais e a tomar precauções para evitar a depleção de líquidos. Informe os pacientes tratados com trulicidade do risco potencial de agravar a função renal e explicar os sinais e sintomas associados de comprometimento renal, bem como a possibilidade de diálise como intervenção médica se ocorrer insuficiência renal [ver [consulte AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Informe os pacientes sobre o risco potencial de reações adversas gastrointestinais graves. Instrua os pacientes a entrar em contato com seu prestador de serviços de saúde se eles tiverem sintomas gastrointestinais graves ou persistentes [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Informar os pacientes que reações graves de hipersensibilidade foram relatadas com o uso de trulicidade. Aconselhe os pacientes sobre os sintomas das reações de hipersensibilidade e instrua -os a parar de fazer trulicidade e procurar conselhos médicos imediatamente se esses sintomas ocorrerem [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Informar os pacientes para entrar em contato com seu médico se as mudanças na visão forem experimentadas durante o tratamento com trulicidade [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Informe os pacientes que a trulicidade pode fazer com que seu estômago esvazie mais lentamente, o que pode levar a complicações com anestesia ou sedação profunda durante cirurgias ou procedimentos planejados. Instrua os pacientes a informar os prestadores de serviços de saúde antes de qualquer cirurgia ou procedimentos planejados se estiverem fazendo trulicidade [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Informe os pacientes sobre o risco potencial de colelitíase ou colecistite. Instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico se a colelitíase ou a colecistite for suspeita de acompanhamento clínico apropriado [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Aconselhar os pacientes a informar seu médico se estiverem grávidas ou pretendem engravidar [ver Use em populações específicas ].
• Informe os pacientes se uma dose for perdida e houver pelo menos 3 dias (72 horas) até a próxima dose programada, eles devem administrá -la o mais rápido possível e depois retomar o cronograma habitual de dosagem semanal. Se uma dose for perdida e a próxima dose programada regularmente deverá de vencimento em 1 ou 2 dias, informe o paciente a não administrar a dose perdida e, em vez disso, retomar a trulicidade com a próxima dose programada regularmente [ver [ver Dosagem e administração ].

Toxicologia não clínica

Mutagênese da carcinogênese e comprometimento da fertilidade

Um estudo de carcinogenicidade de 2 anos foi realizado com dulaglutídeo em ratos machos e fêmeas em doses de 0,05 0,5 1,5 e 5 mg/kg (0,2- 3- 8- e 24 vezes o MRHD de 4,5 mg uma vez por semana com base na AUC) administrada por injeção subcutânea duas vezes semanalmente. Nos ratos, o dulaglutídeo causou um aumento relacionado à dose e dependente da duração do tratamento na incidência de tumores de células C da tireóide (adenomas e/ou carcinomas) em comparação com os controles a ≥3 vezes o MRHD com base na AUC. Um aumento estatisticamente significativo nos adenomas de células C foi observado em ratos que receberam dulaglutídeo a ≥0,5 mg/kg. Os aumentos numéricos nos carcinomas das células C da tireóide ocorreram a 5 mg/kg (24 vezes o MRHD com base na AUC) e foram considerados relacionados ao tratamento, apesar da ausência de significância estatística.

Um estudo de carcinogenicidade de 6 meses foi realizado com dulaglutídeo em camundongos transgênicos RASH2 em doses de 0,3 1 e 3 mg/kg administradas por injeção subcutânea duas vezes por semana. O dulaglutido não produziu incidências aumentadas de hiperplasia ou neoplasia das células C de tireoidiais em qualquer dose.

O dulaglutídeo é uma proteína recombinante; Não foram realizados estudos de genotoxicidade.

A relevância humana dos tumores de células C da tireóide em ratos é desconhecida e não pôde ser determinada por estudos clínicos ou estudos não clínicos [ver Aviso de caixa e AVISOS AND PRECAUÇÕES ].

Nos estudos de fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce em ratos masculinos e femininos, não foram observados efeitos adversos do dulaglutídeo na morfologia dos espermatozóides, a concepção de fertilidade e a sobrevivência embrionária foi observada em até 16,3 mg/kg (55 vezes o MRHD baseado na AUC). Em ratos fêmeas, um aumento no número de mulheres com diestro prolongado e uma diminuição relacionada à dose no número médio de locais de implantação corporal de lutea e embriões viáveis ​​foram observados em ≥4,9 mg/kg (≥130 e o peso do MRHD baseado na AUC), que ocorreu na presença da presença reduzida de consumo de alimentos e a consumo corporal de alimentos.

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Dados limitados com trulicidade em mulheres grávidas não são suficientes para determinar um risco associado a medicamentos para grandes defeitos congênitos e aborto. Existem considerações clínicas sobre os riscos de diabetes mal controlados na gravidez [ver Considerações clínicas ]. Based on animal reproduction studies there may be risks to the fetus from exposure to dulaglutide during pregnancy. Trulicidade should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Em ratos grávidas, administraram dulaglutídeo durante a organogênese mortes embrionárias precoces reduções do crescimento fetal e anormalidades fetais ocorreram em exposições sistêmicas pelo menos 6 vezes a exposição humana na dose humana máxima recomendada (MRHD) de 4,5 mg/semana. Em coelhos grávidas, administraram dulaglutídeo durante a organogênese maiores anormalidades fetais ocorreram na exposição humana 5 vezes no MRHD. Efeitos adversos embrionários/fetais em animais ocorreram em associação com diminuição do peso materno e consumo de alimentos atribuídos à farmacologia do dulaglutido [ver dados].

O risco de fundo estimado dos principais defeitos congênitos é de 6 a 10% em mulheres com diabetes pré-gestacional com HbA1c> 7% e foi relatado como de 20 a 25% em mulheres com HbA1c> 10%. O risco de fundo estimado de aborto para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de defeitos congênitos e aborto nas gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.

Considerações clínicas

Risco materno e/ou embrionário/fetal associado à doença

O diabetes mal controlado na gravidez aumenta o risco materno de cetoacidose diabética pré-eclâmpsia abortos espontâneos complicações prematuras e entrega. O diabetes mal controlado aumenta o risco fetal para os principais defeitos congênitos e a morbidade relacionada à macrossomia.

Dados

Dados de animais

Ratos grávidas, com doses subcutâneas de 0,49 1,63 ou 4,89 mg/kg de dulaglutídeo a cada 3 dias durante a organogênese, apresentavam exposições sistêmicas 2- 6- e 18 vezes a exposição humana na dose humana máxima (MRHD) de 4,5 mg/semana, respectivamente, com base na área plasmática em relação à concordância temporal. Os pesos fetais reduzidos associados à diminuição da ingestão materna de alimentos e a diminuição do ganho de peso atribuídos à farmacologia do dulaglutídeo foram observados a ≥1,63 mg/kg. Também foram observados ossificações esqueléticas irregulares e aumentos na perda pós-implantação em 4,89 mg/kg.

Em coelhos grávidas, obtiver doses subcutâneas de 0,04 0,12 ou 0,41 mg/kg de dulaglutídeo a cada 3 dias durante a organogênese exposições sistêmicas em coelhos grávidas foram de 0,5 a 2 e 5 vezes a exposição humana no MRHD com base na comparação plasmática da AUC. Malformação visceral fetal da agenesia lobular pulmonar e malformações esqueléticas das vértebras e/ou costelas foram observadas em conjunto com a diminuição da ingestão materna de alimentos e o ganho de peso diminuído atribuído à farmacologia do dulaglutídeo a 0,41 mg/kg.

Em um estudo pré-natal-postnatal em f₀ Os ratos maternos que receberam doses subcutâneas de 0,2 0,49 ou 1,63 mg/kg a cada terceiro dia a partir do implante através de exposições sistêmicas de lactação em ratos grávidas foram de 1 a 2 e 7 vezes a exposição humana no MRHD com base na comparação plasmática da AUC. F₁ filhotes de f₀ Os ratos maternos que receberam 1,63 mg/kg de dulaglutídeo tiveram estatisticamente menor peso médio significativamente menor desde o nascimento até o dia pós -natal 63 para os homens e o dia pós -natal 84 para as mulheres. F₁ descendentes de f₀ Os ratos maternos que receberam 1,63 mg/kg de dulaglutídeo diminuíram a força de aderência do membro anterior e do membro posterior e os machos haviam atrasado a separação de balano-prepúcida. As fêmeas tiveram diminuição da resposta de sobressalto. Esses achados físicos podem estar relacionados à diminuição do tamanho da prole em relação aos controles, como apareceram nas avaliações pós -natais precoces, mas não foram observadas em uma avaliação posterior. F₁ descendentes femininas do f₀ Os ratos maternos receberam 1,63 mg/kg de dulaglutídeo tiveram um tempo médio de escape mais longo e um número médio mais alto de erros em relação ao controle simultâneo durante 1 de 2 ensaios na parte de avaliação da memória do labirinto de água de Biel. Esses achados ocorreram em conjunto com a diminuição de f₀ A ingestão de alimentos maternos e o ganho de peso diminuído atribuído à atividade farmacológica a 1,63 mg/kg. A relevância humana desses déficits de memória no F₁ Ratos fêmeas não são conhecidos.

Lactação

Resumo do risco

Não há dados sobre a presença de dulaglutídeo no leite humano os efeitos no bebê amamentado ou nos efeitos na produção de leite. A presença de dulaglutídeo no leite de animais tratados não foi determinada. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados junto com a necessidade clínica de trulicidade da mãe e quaisquer possíveis efeitos adversos no bebê amamentado por trulicidade ou da condição materna subjacente.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia da trulicidade como adjunto à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em pacientes pediátricos com 10 anos de idade ou mais com diabetes mellitus tipo 2 foram estabelecidos. O uso de trulicidade para esta indicação é suportado por um estudo de 26 semanas de 26 semanas de julgamento controlado por placebo paralelo duplo-cego em 154 pacientes pediátricos com 10 anos de idade ou mais com diabetes mellitus do tipo 2 [ver Estudos clínicos ].

Trulicidade-treated pediatric patients reported a higher incidence of injection site-related reactions compared to Trulicidade-treated adults [see Reações adversas ].

A segurança e a eficácia da trulicidade não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 10 anos de idade.

Uso geriátrico

Nos ensaios de controle glicêmico adulto [ver Estudos clínicos ] 620 (19%) dos pacientes tratados com trulicidade tinham 65 anos ou mais de idade e 65 (2%) dos pacientes tratados com trulicidade tinham 75 anos de idade ou mais no início da linha de base. No braço de tratamento de trulicidade 1,5 mg do estudo Rewind (estudo de resultados cardiovasculares em adultos com diabetes mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares ou múltiplos fatores de risco cardiovascular) [Ver Estudos clínicos ] 2619 (53%) pacientes tinham 65 anos ou mais de idade e 484 (10%) pacientes tinham 75 anos ou mais na linha de base.

Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia da trulicidade entre os pacientes com 65 anos e pacientes adultos mais velhos e mais jovens.

Comprometimento renal

Trulicidade has been studied in patients with varying degrees of renal function including a dedicated clinical trial in patients with moderate to severe chronic kidney disease. No overall differences in safety or effectiveness were observed in these studies according to renal function [see Estudos clínicos ].

Em um estudo de farmacologia clínica em pacientes com comprometimento renal, incluindo doença renal em estágio terminal (DRT), não foi observada mudança clinicamente relevante na farmacocinética de Dulaglutide (PK). No estudo de 52 semanas em pacientes com diabetes tipo 2 e comprometimento renal moderado a grave, o comportamento de PK de trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg uma vez por semana foi semelhante ao demonstrado em estudos clínicos anteriores [ver Farmacologia Clínica ].

Nenhum ajuste da dose é recomendado em pacientes com comprometimento renal, incluindo doença renal em estágio terminal (DRT). Monitore a função renal em pacientes com comprometimento renal relatando reações gastrointestinais adversas graves. Use trulicidade com cautela em pacientes com DRT [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES Farmacologia Clínica ].

Comprometimento hepático

Em um estudo de farmacologia clínica em pacientes com graus variados de comprometimento hepático, não foi observada mudança clinicamente relevante no dulaglutido pk [ver [ver Farmacologia Clínica ]. However there is limited clinical experience in patients with mild moderate or severe hepatic impairment; therefore use Trulicidade with caution in these patient populations.

Gastroparesia

Dulaglutida diminui o esvaziamento gástrico. A trulicidade não foi estudada em pacientes com gastroparesia preexistente. Use trulicidade com cautela em pacientes com gastroparesia.

Overdose Informações para trulicidade

Overdoses foram relatadas em estudos clínicos. Os efeitos associados a essas overdoses foram principalmente eventos gastrointestinais leves ou moderados (por exemplo, vômito de náusea) e hipoglicemia não grave. No caso de overdose, os cuidados de suporte apropriados (incluindo o monitoramento frequente de glicose plasmática) devem ser iniciados de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

Contra -indicações para trulicidade

Trulicidade is contraindicated in patients with:

• História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireóide (MTC) ou em pacientes com múltiplas síndrome da neoplasia endócrina tipo 2 (homens 2) [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].
• Reação grave de hipersensibilidade ao dulaglutida ou a qualquer um dos componentes do produto. Reações graves de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas e angioedema, foram relatadas com trulicidade [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES ].

Farmacologia Clínica for Trulicity

Mecanismo de ação

Trulicidade contains dulaglutide which is a human GLP-1 receptor agonist with 90% amino acid sequence homology to endogenous human GLP-1 (7-37). Dulaglutide activates the GLP-1 receptor a membrane-bound cell-surface receptor coupled to adenylyl cyclase in pancreatic beta cells. Dulaglutide increases intracellular cyclic AMP (cAMP) in beta cells leading to glucose-dependent insulin release. Dulaglutide also decreases glucagon secretion e slows gástric emptying.

Farmacodinâmica

Trulicidade lowers fasting glucose e reduces postpreial glucose (PPG) concentrations in patients with type 2 Diabetes mellitus. The reduction in fasting e postpreial glucose can be observed after a single dose.

Jejum e glicose pós -prandial

Em um estudo de farmacologia clínica em pacientes com tratamento com diabetes mellitus tipo 2 com trulicidade uma vez semanal, resultou em uma redução de jejum e concentrações de 2 horas de PPG e AUC incremental de glicose sérica pós -prandial quando comparado ao placebo (-25,6 mg/dl -59,5 mg/dl e -197 mgo*H/DL; Esses efeitos foram sustentados após 6 semanas de dose com a dose de 1,5 mg.

Secreção de insulina de primeira e segunda fase

A secreção de insulina de primeira e segunda fase foi aumentada em pacientes com diabetes tipo 2 tratados com trulicidade em comparação com o placebo.

Agonista adrenérgico

Secreção de insulina e glucagon

Trulicidade stimulates glucose-dependent insulin secretion e reduces glucagon secretion. Treatment with Trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg once weekly increased fasting insulin from baseline at Week 26 by 35.38 e 17.50 pmol/L respectively e C-peptide concentration by 0.09 e 0.07 nmol/L respectively in a monotherapy trial. In the same trial fasting glucagon concentration was reduced by 1.71 e 2.05 pmol/L from baseline with Trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg respectively.

Motilidade gástrica

O dulaglutido causa um atraso no esvaziamento gástrico. O atraso no esvaziamento gástrico depende da dose, mas é atenuado com escalada adequada da dose para doses mais altas de trulicidade. O atraso é maior após a primeira dose e diminui com doses subsequentes.

Eletrofisiologia cardíaca (QTC)

O efeito do dulaglutido na repolarização cardíaca foi testado em um estudo completo do QTC. O dulaglutido não produziu prolongamento do QTC em doses de 4 e 7 mg. A dose máxima recomendada é de 4,5 mg uma vez por semana.

Farmacocinética

A farmacocinética do dulaglutídeo é semelhante entre indivíduos saudáveis ​​e pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Após a administração subcutânea, o tempo para a concentração plasmática máxima de dulaglutídeo em estado estacionário varia de 24 a 72 horas com uma mediana de 48 horas. Depois de atingir o estado estacionário, a taxa de acumulação foi de aproximadamente 1,56. As concentrações plasmáticas de dulaglutídeos no estado estacionário foram alcançadas entre 2 e 4 semanas após a administração semanal. O local da administração subcutânea (abdômen no braço e na coxa) não teve efeito estatisticamente significativo na exposição ao dulaglutídeo.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta média do dulaglutídeo após a administração subcutânea de doses de 0,75 mg e 1,5 mg foi de 65% e 47%, respectivamente. A biodisponibilidade subcutânea absoluta para doses de 3 mg e 4,5 mg foi estimada em 1,5 mg, embora isso não tenha sido estudado especificamente. As concentrações de dulaglutídeo aumentaram aproximadamente proporcional à dose de 0,75 mg para 4,5 mg.

Distribuição

O volume central médio de distribuição da população aparente foi de 3,09 L e o volume periférico médio da população aparente foi de 5,98 L.

Eliminação

A aparente depuração média da população de dulaglutídeo foi de 0,142 L/h. A meia-vida de eliminação de Dulaglutida foi de aproximadamente 5 dias.

Metabolismo

Presume -se que o dulaglutídeo seja degradado em seus aminoácidos componentes por vias gerais de catabolismo.

Populações específicas

Os fatores intrínsecos da idade (≥ 65 anos) etnia da raça sexual peso corporal ou comprometimento renal ou hepático não tiveram um efeito clinicamente relevante no PK do dulaglutido, como mostra a Figura 1.

Figura 1: Impacto de fatores intrínsecos na farmacocinética de Dulaglutide.
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Pacientes pediátricos

Uma análise farmacocinética da população foi realizada para dulaglutídeo 0,75 mg e 1,5 mg usando dados de 128 pacientes pediátricos com 10 anos de idade ou mais com diabetes mellitus tipo 2. A AUC em pacientes pediátricos foi aproximadamente 37% menor do que em pacientes adultos. No entanto, essa diferença não foi determinada como clinicamente significativa.

Pacientes com deficiência renal

A exposição sistêmica de dulaglutídeo foi aumentada em 20 28 14 e 12% para subgrupos leves de comprometimento renal grave e de DTR moderados e MOS, respectivamente, em comparação com os indivíduos com função renal normal. Os valores correspondentes para o aumento do CMAX foram 13 23 20 e 11%, respectivamente (Figura 1). Além disso, em um ensaio clínico de 52 semanas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e comprometimento renal moderado a grave, o comportamento da PK de trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg uma vez por semana foi semelhante ao demonstrado em estudos clínicos anteriores [ver AVISOS AND PRECAUÇÕES Use em populações específicas ].

Pacientes com comprometimento hepático

A exposição sistêmica do dulaglutídeo diminuiu em 23 33 e 21% para grupos de comprometimento hepático moderado e grave leve, respectivamente, em comparação com os indivíduos com função hepática normal e o cmax diminuiu por uma magnitude semelhante (Figura 1) [ver Use em populações específicas ].

Estudos de interação medicamentosa

O efeito potencial dos medicamentos co-administrados no PK de Dulaglutida 1,5 mg e vice-versa foi estudado em vários estudos de doses únicas e múltiplas em indivíduos saudáveis ​​com pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e pacientes com hipertensão.

Potencial para o dulaglutido influenciar a farmacocinética de outros medicamentos

O dulaglutídeo diminui o esvaziamento gástrico e, como resultado, pode reduzir a extensão e a taxa de absorção de medicamentos co-administrados por via oral. Nos estudos de farmacologia clínica, o dulaglutídeo na dose de 1,5 mg não afetou a absorção dos medicamentos administrados por via oral testados em qualquer grau clinicamente relevante. O atraso no esvaziamento gástrico depende da dose, mas é atenuado com a escalada recomendada da dose para doses mais altas de trulicidade [ver Dosagem e administração Interações medicamentosas ]. The delay is largest after the first dose e diminishes with subsequent doses. PK measures indicating the magnitude of these interactions are presented in Figure 2.

Figura 2: Impacto do dulaglutido 1,5 mg na farmacocinética dos medicamentos co-administrados.

Potencial para medicamentos co-administrados para influenciar a farmacocinética do Dulaglutide

Em um estudo de farmacologia clínica, a co-administração de uma dose única de dulaglutídeo 1,5 mg com dose de estado estacionário de 100 mg de sitagliptina causou um aumento na Dulaglutida AUC e Cmax de aproximadamente 38% e 27%, o que não é considerado clinicamente relevante.

Imunogenicidade

A incidência observada de anticorpos antidrogas é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. As diferenças nos métodos de ensaio impedem comparações significativas da incidência de anticorpos antidrogas nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos antidrogas em outros estudos.

Em ensaios de controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2 (monoterapia e terapia combinada) [ver Estudos clínicos ] durante um período de tratamento variando de 24 a 104 semanas 64/3907 (1,6%) dos pacientes tratados com trulicidade desenvolveram anticorpos antidulaglutídeos (referidos como anticorpos antidrogas (ADA)). Dos 64 pacientes tratados com trulicidade que desenvolveram 34 pacientes da ADA (0,9% da população geral) desenvolveram anticorpos neutralizadores de dulaglutídeo e 36 pacientes (0,9% da população geral) desenvolveram anticorpos contra o GLP-1 nativo. Não houve efeito clinicamente significativo identificado da ADA na segurança farmacodinâmica da farmacocinética ou eficácia da trulicidade durante a duração do tratamento de 24 a 104 semanas nos ensaios em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Durante o período controlado de 26 semanas do estudo de controle glicêmico em pacientes pediátricos com 10 anos de idade ou mais com diabetes mellitus tipo 2 [ver Estudos clínicos ] 4/101 (4%) de pacientes pediátricos tratados com trulicidade desenvolveram ADA. Dos 4 pacientes pediátricos que desenvolveram pacientes com ADA 1 (1% da população geral) desenvolveram anticorpos neutralizadores de dulaglutídeo e 3 pacientes (3% da população geral) desenvolveram anticorpos contra o GLP-1 nativo. Durante o período pós-linha de 52 semanas do mesmo estudo (por meio de acompanhamento de segurança) 6/103 (6%) dos pacientes tratados com trulicidade desenvolveram a ADA. Dos 6 pacientes que desenvolveram pacientes com ADA 1 (1% da população geral) desenvolveram anticorpos neutralizadores de dulaglutídeos e 4 pacientes (4% da população geral) desenvolveram anticorpos contra o GLP-1 nativo. Devido à baixa ocorrência de ADA, o efeito desses anticorpos na segurança da farmacodinâmica farmacocinética e/ou a eficácia da trulicidade é desconhecida em pacientes pediátricos.

Toxicologia Animal e/ou Farmacologia

Os ratos graxos diabéticos de Zucker (ZDF) receberam 0,5 1,5 ou 5 mg/kg/duas vezes por semana de dulaglutídeo (1-3 e 13 vezes o MRHD com base na AUC) por 3 meses. Aumentos de 12% a 33% na amilase total e pancreática, mas não na lipase, foram observados em todas as doses sem correlatos inflamatórios pâncreáticos microscópicos em animais individuais. Outras alterações nos animais tratados com dulaglutídeo incluíram aumento do epitélio ductal interlobular sem proliferação celular ductal ativa (≥0,5 mg/kg) aumentou a atrofia acinar com/sem inflamação (≥1,5 mg/kg) e aumento da inflamação de neutrófilos da pância acinar (5 Mg/KG).

O tratamento de macacos por 12 meses com 8,15 mg/kg/duas vezes por semana de dulaglutídeo (quase 200 vezes o MRHD baseado na AUC) não demonstrou evidência de inflamação pancreática ou neoplasia intraepitelial pancreática. Em 4 de 19 macacos no tratamento com dulaglutídeo, houve um aumento nas células caliciformes nos ductos pancreáticos, mas não há diferenças em relação ao grupo controle na amilase total ou lipase no término do estudo. Não houve alterações proliferativas nas células C da tireóide.

Estudos clínicos

Visão geral dos ensaios clínicos

Trulicidade has been studied in adults as monotherapy e in combination with metformin sulfonylurea metformin e sulfonylurea metformin e thiazolidinedione sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2i) with or without metformin basal insulin with or without metformin e preial insulin with or without metformin. Trulicidade has also been studied in patients with type 2 Diabetes mellitus e moderate to severe renal impairment.

A escalada da dose foi realizada em um estudo em adultos com doses de trulicidade de até 4,5 mg adicionadas à metformina. Todos os outros estudos clínicos em adultos avaliaram a trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg sem escalada da dose; Os pacientes foram iniciados e mantidos em 0,75 mg ou 1,5 mg durante a duração dos ensaios [ver Ensaios de monoterapia com controle glicêmico em adultos com diabetes diabetes mellitus glicêmico Trials de terapia combinada de controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus glicêmico ensaios em adultos com diabetes mellitus e doença renal crônica moderada a grave ].

Trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg was studied in pediatric patients 10 years of age e older with type 2 diabetes in combination with or without metformin e/or basal insulin treatment [see Estudo de controle glicêmico em pacientes pediátricos com 10 anos de idade ou mais com diabetes mellitus tipo 2 ].

Em pacientes com trulicidade do diabetes mellitus tipo 2, produziram reduções da linha de base no HbA1c em comparação com o placebo. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia glicêmica entre os subgrupos demográficos (duração da raça/etnia de gênero por idade do diabetes).

Um estudo de resultados cardiovasculares foi realizado em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular (CV) estabelecida ou múltiplos fatores de risco cardiovascular. Os pacientes foram randomizados para trulicidade 1,5 mg ou placebo adicionados ao padrão de atendimento. A trulicidade reduziu significativamente o risco de primeira ocorrência de endpoint composto primário da morte de CV não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal [ver Estudo de resultados cardiovasculares em adultos com diabetes mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares ou múltiplos fatores de risco cardiovascular ].

Ensaios de monoterapia com controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2

Em um estudo duplo-cego com endpoint primário às 26 semanas 807 pacientes adultos tratados inadequadamente com dieta e exercício ou com dieta e exercício e um agente antidiabético usado em dose submáxima foram randomizados para trulicidade 0,75 mg uma vez que a trulicidade semanal 1,5 mg uma vez por semana ou metformina 1500 a 2000 mg/dia após uma lavagem de duas semanas. Setenta e cinco por cento (75%) da população randomizada foram tratados com um agente antidiabético na visita de triagem. A maioria dos pacientes tratados anteriormente com um agente antidiabético estava recebendo metformina (~ 90%) em uma dose mediana de 1000 mg por dia e aproximadamente 10% estava recebendo uma sulfonilureia.

Os pacientes tiveram idade média de 56 anos e uma duração média do diabetes tipo 2 de 3 anos. Quarenta e quatro por cento eram do sexo masculino. A raça preta e asiática branca representou 74% 7% e 8% da população, respectivamente. Vinte e nove por cento da população do teste eram dos EUA.

O tratamento com trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg uma vez por semana resultou em redução na HbA1c da linha de base nas 26 semanas (Tabela 4). A diferença no tamanho do efeito observado entre a trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg, respectivamente, e a metformina excluiu a margem não-menoridade pré-especificada de 0,4%.

Tabela 4: Resultados na semana 26 em um estudo de trulicidade como monoterapia em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Ensaios de terapia combinada de controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2

Estudo controlado por sitagliptina (complemento para metformina)

Neste estudo duplo-cego controlado por placebo, com endpoint primário às 52 semanas, 972 pacientes adultos foram randomizados para trulicidade placebo 0,75 mg uma vez semanalmente trulicidade 1,5 mg uma vez por semana ou sitagliptina 100 mg/dia (após 26 semanas de prateleira, o mais do que o grupo de tratamento recebeu o sitagliptin de 100 mg/dia. A randomização ocorreu após um período de lead-in de 11 semanas para permitir um período de titulação de metformina, seguido de um período de estabilização glicêmica de 6 semanas. Os pacientes tinham idade média de 54 anos; duração média do diabetes tipo 2 de 7 anos; 48% eram do sexo masculino; Raça: White Black e Asian foram 53% 4% e 27%, respectivamente; e 24% da população do julgamento estava nos EUA.

No ponto no tempo controlado por placebo de 26 semanas, a alteração da HbA1c foi de 0,1% -1,0% -1,2% e -0,6% para trulicidade placebo 0,75 mg de trulicidade 1,5 mg e sitagliptina, respectivamente. A porcentagem de pacientes que alcançaram HbA1c <7.0% was 22% 56% 62% e 39% for placebo Trulicidade 0,75 mg Trulicidade 1,5 mg e sitagliptin respectively. At 26 weeks there was a mean weight reduction of 1.4 kg 2.7 kg 3.0 kg e 1.4 kg for placebo Trulicidade 0,75 mg Trulicidade 1,5 mg e sitagliptin respectively. There was a mean reduction of fasting glucose of 9 mg/dL 35 mg/dL 41 mg/dL e 18 mg/dL for placebo Trulicidade 0,75 mg Trulicidade 1,5 mg e sitagliptin respectively.

O tratamento com trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg uma vez por semana resultou em uma redução estatisticamente significativa na HbA1c em comparação com o placebo (às 26 semanas) e comparado à sitagliptina (26 e 52 semanas), tudo em combinação com a metformina (Tabela 5 e Figura 3).

Tabela 5: Resultados na semana 52 de trulicidade em comparação com a sitagliptina usada como complemento para a metformina em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Figura 3: HbA1c média ajustada em cada momento (ITT MMRM) e na semana 52 (ITT LOCF) em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2

Dosagem Ranging Trial Of Trulicidade 1.5 3 mg And 4.5 mg (Add-On To Metformina)

Neste estudo duplo-cego de braço paralelo com ponto final primário às 36 semanas, um total de 1842 pacientes adultos foram randomizados 1: 1: 1 a trulicidade 1,5 mg de trulicidade 3 mg ou trulicidade 4,5 mg uma vez por semana, tudo como complemento à metformina (NCT03495102).

Após a randomização, todos os pacientes receberam trulicidade 0,75 mg uma vez por semana. A dose aumentou a cada 4 semanas para a próxima dose mais alta até que os pacientes atingissem a dose atribuída (1,5 mg 3 mg ou 4,5 mg). Os pacientes deveriam permanecer na dose do estudo atribuída durante a duração do estudo.

Os pacientes tinham idade média de 57,1 anos; uma duração média do diabetes tipo 2 de 7,6 anos; 51,2% eram do sexo masculino; Raça: Branco Black e Asiático foram 85,8% 4,5% e 2,4%, respectivamente; e 27,6% da população do julgamento estava nos EUA.

Em 36 semanas, o tratamento com trulicidade 4,5 mg resultou em uma redução estatisticamente significativa na HbA1c e no peso corporal em comparação com a trulicidade 1,5 mg (Tabela 6 e Figura 4).

Tabela 6. Resultados na semana 36 de trulicidade 1,5 mg em comparação com 3 mg e 4,5 mg como complemento para metformina em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Figura 4: HbA1c média em cada momento (ITT) e na semana 36 (ITT MI)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Sulfonylurea)

Neste estudo duplo-cego, controlado por placebo de 24 semanas, 299 pacientes adultos foram randomizados e receberam placebo ou uma trulicidade semanal 1,5 mg, ambos como complemento ao glimepiride. Os pacientes tinham idade média de 58 anos; duração média do diabetes tipo 2 de 8 anos; 44% eram do sexo masculino; Raça: Branco Black e Asiático foram 83% 4% e 2%, respectivamente; e 24% da população do julgamento estava nos EUA.

Em 24 semanas, o tratamento com trulicidade por semana, 1,5 mg, resultou em uma redução estatisticamente significativa na HbA1c em comparação com o placebo (Tabela 7).

Tabela 7: Resultados na semana 24 de trulicidade em comparação com o placebo como complemento ao glimepirida em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Placebo-And Exenatide-Controlled Trial (Add-On To Metformina And Thiazolidinedione)

Neste estudo controlado por placebo, com endpoint primário às 26 semanas, 976 pacientes adultos foram randomizados e receberam trulicidade placebo 0,75 mg uma vez semanalmente trulicidade 1,5 mg uma vez por semana ou exenatida 10 mcg lance tudo como add-in para doses de metformina máxima (≥1500 mg por dia) e pioglitazon A atribuição do grupo de tratamento de exenatídeos foi aberta, enquanto as tarefas de tratamento para trulicidade placebo 0,75 mg e trulicidade 1,5 mg foram cegadas. Após 26 semanas, pacientes do grupo de tratamento com placebo foram randomizados para trulicidade 0,75 mg uma vez por semana ou trulicidade 1,5 mg uma vez por semana para manter o cegamento. A randomização ocorreu após um período de lead-in de 12 semanas; Durante as 4 semanas iniciais do período de chumbo, os pacientes foram titulados para doses de metformina e pioglitazona toleradas ao máximo; Isto foi seguido por um período de estabilização glicêmica de 8 semanas antes da randomização. Os pacientes randomizados para exenatida começaram em uma dose de 5 mcg de lances por 4 semanas e depois foram escalados para 10 mcg. Os pacientes tinham idade média de 56 anos; duração média do diabetes tipo 2 de 9 anos; 58% eram do sexo masculino; Raça: Branco Black e Asiático foram 74% 8% e 3%, respectivamente; e 81% da população do teste estava nos EUA.

O tratamento com trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg uma vez por semana resultou em uma redução estatisticamente significativa na HbA1c em comparação com o placebo (às 26 semanas) e comparado ao exenatida às 26 semanas (Tabela 8 e Figura 5). Durante o período de 52 semanas de teste, a porcentagem de pacientes que exigiram resgate glicêmico foi de 8,9% no grupo de tratamento de trulicidade 0,75 mg, uma vez semanalmente de metformina e pioglitazona 3,2% no grupo de trulicidade 1,5 mg.

Tabela 8: Resultados na semana 26 de trulicidade em comparação com placebo e exenatida, tudo como complemento para metformina e tiazolidinediona em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Figura 5: HbA1c média ajustada em cada momento (ITT MMRM) e na semana 26 (ITT LOCF)

Placebo-Controlled Trial (Add-On To SGLT2i With Or Without Metformina)

Neste estudo duplo-cego controlado por placebo de 24 semanas, 423 pacientes adultos foram randomizados e receberam trulicidade de 0,75 mg de trulicidade 1,5 mg ou placebo como complemento para a terapia com co-transportador 2 de sódio-glicose sem metformina). A trulicidade foi administrada uma vez por semana e o SGLT2I foi administrado de acordo com o rótulo local do país. Os pacientes tinham idade média de 57 anos; duração média do diabetes tipo 2 de 9,4 anos; 50% eram do sexo masculino; Raça: Branco Black e Asiático foram 89% 3% e 0,2%, respectivamente; e 21% da população do teste estava nos EUA.

Em 24 semanas, o tratamento com trulicidade semanal 0,75 mg e 1,5 mg resultou em uma redução estatisticamente significativa da linha de base no HbA1c em comparação com o placebo (Tabela 9).

O peso corporal médio da linha de base foi de 90,5 91,1 e 92,9 kg na trulicidade do placebo 0,75 mg e trulicidade 1,5 mg, respectivamente. As mudanças médias da linha de base no peso corporal na semana 24 foram -2,0 -2,5 e -2,9 kg para trulicidade placebo 0,75 mg e trulicidade 1,5 mg, respectivamente. A diferença do placebo (IC 95%) foi de -0,9 kg (-1,7 -0,1) para trulicidade 1,5 mg.

Tabela 9: Resultados na semana 24 de trulicidade como complemento para SGLT2i em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Ensaio controlado por insulina Glargine (complemento para metformina e sulfonilureia)

Neste estudo de comparador de etiqueta aberta (duplo-cego em relação à atribuição de dose de trulicidade) com endpoint primário às 52 semanas 807 pacientes adultos foram randomizados e receberam trulicidade 0,75 mg uma vez semanalmente trulicidade 1,5 mg uma vez semanal ou insulina glargine uma vez ao dia, todos os add-on a doses máximas toleradas de metformina e glargpire. A randomização ocorreu após um período de chumbo de 10 semanas; Durante as 2 semanas iniciais do período de chumbo, os pacientes foram titulados para doses de metformina e glimepirida toleradas ao máximo. Isto foi seguido por um período de estabilização glicêmica de 6 a 8 semanas antes da randomização.

Os pacientes randomizados para a insulina Glargine foram iniciados em uma dose de 10 unidades uma vez ao dia. Ajustes da dose de glargina da insulina ocorreram duas vezes por semana nas primeiras 4 semanas de tratamento com base em glicose em jejum auto-medidas (FPG), seguida de uma titulação semanal até a semana 8 de tratamento, utilizando um algoritmo que direcionou uma glicose de plasma em jejum de <100 mg/dL. Only 24% of patients were titrated to goal at the 52-week primary endpoint. The dose of glimepiride could be reduced or discontinued after reomization (at the discretion of the investigator) in the event of persistent Hipoglicemia. The dose of glimepiride was reduced or discontinued in 28% 32% e 29% of patients reomized to Trulicidade 0,75 mg Trulicidade 1,5 mg e glargine.

Os pacientes tinham idade média de 57 anos; duração média do diabetes tipo 2 de 9 anos; 51% eram do sexo masculino; Raça: White Black e Asian foram 71% 1% e 17%, respectivamente; e 0% da população do julgamento estava nos EUA.

O tratamento com trulicidade uma vez por semana resultou em uma redução na HbA1c da linha de base às 52 semanas, quando usada em combinação com metformina e sulfonilureia (Tabela 10). A diferença no tamanho do efeito observado entre a trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg, respectivamente, e o Glargine neste estudo excluiu a margem não-especificada não-menoridade de 0,4%.

Tabela 10: Resultados na semana 52 de trulicidade em comparação com a insulina Glargine, tanto como complemento para a metformina e a sulfonilureia em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Placebo-Controlled Trial (Add-On To Basal Insulin With Or Without Metformina)

Neste estudo duplo-cego de 28 semanas, controlado por placebo, 300 pacientes adultos foram randomizados para placebo ou uma trulicidade semanal 1,5 mg como complemento para a insulina basal titulada (com ou sem metformina). Os pacientes tinham idade média de 60 anos; duração média do diabetes tipo 2 de 13 anos; 58% eram do sexo masculino; Raça: Branco Black e Asiático foram 94% 4% e 0,3%, respectivamente; e 20% da população do teste estava nos EUA.

A dose inicial média de glargina da insulina foi de 37 unidades/dia para pacientes que receberam placebo e 41 unidades/dia para pacientes que recebem trulicidade 1,5 mg. À randomização a dose inicial de insulina no glargine em pacientes com HbA1c <8.0% was reduced by 20%.

Às 28 semanas, o tratamento com trulicidade semanal 1,5 mg resultou em uma redução estatisticamente significativa na HbA1c em comparação com o placebo (Tabela 11).

Tabela 11: Resultados na semana 28 de trulicidade em comparação com o placebo como complemento à insulina basal em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Insulina Glargine-Controlled Trial (Combination With Preial Insulin With Or Without Metformina)

Neste estudo de comparador de marcha aberta (duplo-cego em relação à atribuição de dose de trulicidade) com endpoint primário às 26 semanas 884 pacientes adultos em 1 ou 2 injeções de insulina por dia foram incluídos. A randomização ocorreu após um período de lead-in de 9 semanas; Durante as duas semanas iniciais do período de lead-in, os pacientes continuaram seu regime de insulina antes do julgamento, mas poderiam ser iniciados e/ou titrados na metformina com base na critério do investigador; Isto foi seguido por um período de estabilização glicêmica de 7 semanas antes da randomização.

Em pacientes de randomização, interromperam seu regime de insulina pré-julgamento e foram randomizados para trulicidade 0,75 mg uma vez semanal trulicidade 1,5 mg uma vez por semana ou insulina glargina uma vez ao dia, tudo em combinação com insulina prandial lispro 3 vezes ao dia, sem metformina. A insulina lispro foi titulada em cada braço com base em glicose pré -prandial e na hora de dormir e a insulina glargina foi titulada em um objetivo de glicose em jejum de jejum de <100 mg/dL. Only 36% of patients reomized to glargine were titrated to the fasting glucose goal at the 26-week primary timepoint.

Os pacientes tinham idade média de 59 anos; duração média do diabetes tipo 2 de 13 anos; 54% eram do sexo masculino; Raça: White Black e Asian foram 79% 10% e 4%, respectivamente; e 33% da população do julgamento estava nos EUA.

O tratamento com trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg uma vez por semana resultou em uma redução na HbA1c da linha de base. A diferença no tamanho do efeito observado entre a trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg, respectivamente, e o Glargine neste estudo excluiu a margem não-especificada não-inferioridade de 0,4% (Tabela 12).

Tabela 12: Resultados na semana 26 de trulicidade em comparação com a insulina Glargine, ambos em combinação com insulinlispro em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Ensaios de controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica moderada a grave

Neste estudo de comparador de etiquetas abertas (duplo-cego em relação à atribuição de dose de trulicidade) com endpoint primário às 26 semanas, um total de 576 pacientes adultos com diabetes tipo 2 foram randomizados e tratados para comparar trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg com insulina glargine (NCT01621178).

Pacientes sobre insulina e outras terapia antidiabética (por exemplo, medicamentos antidiabéticos orais pramlintida) tiveram terapias não insulinas descontinuadas e tiveram sua dose de insulina ajustada por 12 semanas antes da randomização. Somente os pacientes na terapia com insulina mantiveram uma dose estável de insulina por 3 semanas antes da randomização. Os pacientes de randomização interromperam seu regime de insulina antes do julgamento e os pacientes foram randomizados para trulicidade 0,75 mg uma vez semanal trulicidade 1,5 mg uma vez por semana ou insulina clarear uma vez ao dia, tudo em combinação com insulina prandial lispro. Para os pacientes randomizados para insulina glargine, a dose inicial de insulina glargina foi baseada na dose basal de insulina antes da randomização. A insulina estava titulada com uma meta de glicose plasmática em jejum de ≤150 mg/dL. A insulina lispro foi autorizada a ser titulada com uma meta pré -prad e de glicose na hora de dormir ≤180 mg/dL.

Os pacientes tinham idade média de 65 anos; uma duração média do diabetes tipo 2 de 18 anos; 52% eram do sexo masculino; Raça: White Black e Asian foram 69% 16% e 3%, respectivamente; e 32% da população de julgamento estava nos EUA. Na linha de base, o EGFR médio geral foi de 38 ml/min/1,73 m² 30% dos pacientes tinham EGFR <30 mL/min/1.73 m² e 45% of patients had macroalbuminuria. Patients on over 70 units/day of basal insulin were excluded from the trial.

O tratamento com trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg uma vez por semana resultou em uma redução na HbA1c a 26 semanas da linha de base. A diferença no tamanho do efeito observado entre a trulicidade 0,75 mg e 1,5 mg, respectivamente, e o Glargine neste estudo excluiu a margem não-especificada não-menoridade de 0,4%. A glicose plasmática média de jejum aumentou nos braços de trulicidade (Tabela 13).

O peso corporal médio da linha de base foi de 90,9 kg de 88,1 kg e 88,2 kg na trulicidade 0,75 mg de trulicidade 1,5 mg e braços de insulina Glargine, respectivamente. As alterações médias da linha de base na semana 26 foram -1,1 -2 e 1,9 kg na trulicidade de 0,75 mg de trulicidade 1,5 mg e braços de insulina Glargine, respectivamente.

Tabela 13: Resultados na semana 26 de trulicidade em comparação com a insulina Glargine, ambos em combinação com insulina lispro em pacientes com doença renal crônica moderada a grave em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Estudo de resultados cardiovasculares em adultos com diabetes mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares ou múltiplos fatores de risco cardiovascular

O estudo de rebobinamento (NCT01394952) foi um estudo duplo-cegamente-cegamente, com multi-center multinacional, controlado por placebo. Neste estudo, 9901 pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular (CV) estabelecida ou múltiplos fatores de risco cardiovascular foram randomizados para trulicidade 1,5 mg ou placebo adicionados ao padrão de atendimento. A duração média de acompanhamento foi de 5,4 anos. O endpoint primário foi o tempo para a primeira ocorrência de um resultado composto de 3 compostos de eventos cardiovasculares adversos (MACE), que incluiu o infarto do miocárdio não fatal da morte por CV (MI) e acidente vascular cerebral não fatal.

Os pacientes elegíveis para entrar no estudo tinham 50 anos de idade ou mais que tinham diabetes mellitus tipo 2 tinham um valor de HbA1c ≤9,5%, sem limite inferior na triagem e estabeleceram doença CV ou não haviam estabelecido doença CV, mas tinham múltiplos fatores de risco CV. Os pacientes que foram confirmados como terem estabelecido a doença CV (31,5% dos pacientes randomizados) tinham histórico de pelo menos um dos seguintes: MI (16,2%); isquemia miocárdica por um teste de estresse ou com imagem cardíaca (9,3%); AVC isquêmico (5,3%); Revascularização da Artéria Carótida ou Periférica coronariana (18,0%); angina instável (5,9%); ou hospitalização por angina instável com pelo menos um dos seguintes: o ECG altera a isquemia miocárdica na imagem ou a necessidade de intervenção coronariana percutânea (12,0%). Os pacientes confirmados como sem doença CV estabelecidos, mas com múltiplos fatores de risco CV compreendem 62,8% da população randomizada de estudo.

Na linha de base, as características demográficas e da doença foram equilibradas entre os grupos de tratamento. Os pacientes tinham idade média de 66 anos; 46% eram do sexo feminino; Raça: Branco Black e Asiático foram 76% 7% e 4%, respectivamente.

A mediana da linha de base HbA1c foi de 7,2%. A duração média do diabetes tipo 2 foi de 10,5 anos e o IMC médio foi de 32,3 kg/m².

Na linha de base, 50,5% dos pacientes apresentaram comprometimento renal leve (EGFR ≥60, mas <90 mL/min/1.73m²) 21,6% apresentaram comprometimento renal moderado (EGFR ≥30, mas <60 mL/min/1.73m²) e 1,1% dos pacientes apresentaram comprometimento renal grave (EGFR <30 mL/min/1.73m²) de 9713 pacientes cujo EGFR estava disponível.

Na linha de base, 94,7% dos pacientes estavam tomando medicamentos antidiabéticos com 10,5% dos pacientes tomando três ou mais medicamentos antidiabéticos. Os medicamentos antidiabéticos mais comuns usados ​​na linha de base foram a metformina (81,2%) sulfonilureia (46,0%) e insulina (23,9%). At baseline CV disease and risk factors were managed with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers (81.5%) beta blockers (45.6%) calcium channel blockers (34.4%) diuretics (46.5%) statin therapy (66.1%) antithrombotic agents (58.7%) and aspirin (51.7%). Durante os investigadores do estudo, a modificação de medicamentos antidiabéticos e cardiovasculares para atingir as metas de tratamento de cuidados locais em relação aos lipídios de glicose no sangue e pressão arterial e gerenciar pacientes que se recuperam de uma síndrome coronariana aguda ou evento de AVC por diretrizes de tratamento local.

Para a análise primária, um modelo de riscos proporcionais de Cox foi usado para testar a superioridade. O erro do tipo I foi controlado em vários testes. A trulicidade reduziu significativamente o risco de primeira ocorrência do ponto final composto primário da morte de CV não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal (HR: 0,88 IC 95% 0,79 0,99). Consulte a Figura 6 e a Tabela 14.

O estado vital estava disponível para 99,7% dos pacientes no estudo. Um total de 1128 mortes foram registradas durante o julgamento de retrocesso. A maioria das mortes no estudo foi julgada como mortes por CV e mortes por CV foram comparáveis ​​entre os grupos de tratamento (4,4% em pacientes tratados com trulicidade e 5,0% em pacientes tratados com placebo). Houve 536 mortes por todas as causas (10,8%) no grupo dulaglutídeo em comparação com 592 mortes (12,0%) no grupo placebo.

Figura 6. Curva de Kaplan Meier: Hora de Primeira Ocorrência de Mace no julgamento de Rewind

Tabela 14: Efeito do tratamento para MACE e os componentes individuais no tempo de observação mediana de julgamento de rebobina de 5,4 anos em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2^a

Estudo de controle glicêmico em pacientes pediátricos com 10 anos de idade ou mais com diabetes mellitus tipo 2

In this 26-week randomized double-blind placebo-controlled parallel-arm multicenter trial with an open-label extension for an additional 26 weeks154 pediatric patients 10 years of age and older with type 2 diabetes mellitus who had inadequate glycemic control despite diet and exercise were randomized to subcutaneous TRULICITY once weekly (0.75 mg and 1.5 mg) or subcutaneous placebo once weekly in combination with ou sem metformina e/ou tratamento basal de insulina (NCT02963766).

No geral, neste estudo, as características demográficas e da doença da linha de base foram comparáveis ​​nos grupos de tratamento. Na linha de base, 71% dos pacientes eram do sexo feminino e a idade média foi de 14,5 anos (variando de 10 a 17 anos). No geral, 55% eram brancos 15% eram negros ou 12% afro -americanos eram 10% asiáticos eram indianos americanos ou nativos do Alasca, 5% eram outras raças e 3% tinham raça desconhecida. Além disso, 55% eram hispânicos ou latinos 42% não eram hispânicos ou latinos e 3% tinham etnia desconhecida. Na linha de base, a duração média do diabetes mellitus tipo 2 foi de 2 anos, a média de HbA1c foi de 8,1% de peso médio foi de 90,5 kg e o IMC médio foi de 34,1 kg/m².

Neste julgamento, uma trulicidade semanal (0,75 mg e 1,5 mg combinada) (com ou sem metformina e/ou insulina basal) foi superior ao placebo (P<0.001) in the change from baseline at Week 26 in HbA1c in pediatric patients 10 years of age e older with type 2 Diabetes mellitus (see Table 15).

Tabela 15: Resultados glicêmicos na semana 26 em pacientes pediátricos com 10 anos de idade ou mais com diabetes mellitus tipo 2 com controle glicêmico inadequado, apesar da dieta e do exercício (com ou sem metformina e/ou basalinsulina)

Informações do paciente para trulicidade

Trulicidade^®
(Tri-Li-Si-Tee)
(Dulaglutide)
injeção para uso subcutâneo

Leia este guia de medicamentos antes de começar a usar a trulicidade e cada vez que receber um refil. Pode haver novas informações. Esta informação não substitui o seu provedor de saúde sobre sua condição médica ou seu tratamento.

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre a trulicidade?

Trulicidade may cause serious side effects including:

• Possíveis tumores da tireóide, incluindo câncer . Diga ao seu provedor de saúde se você receber um caroço ou inchaço no seu pescoço com problemas de engolir ou falta de ar. Estes podem ser sintomas de câncer de tireóide. Em estudos com ratos ou trulicidade de camundongos e medicamentos que funcionam como a trulicidade, causou tumores da tireóide, incluindo câncer de tireóide. Não se sabe se a trulicidade causará tumores da tireóide ou um tipo de câncer de tireóide chamado carcinoma medular da tireóide (MTC) em pessoas.
• Não use trulicidade se você ou sua família já tiver tido um tipo de câncer de tireóide chamado carcinoma medular da tireóide (MTC) ou se você tiver uma condição de sistema endócrino chamado síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (homens 2).

O que é trulicidade?

• Trulicidade is an injectable prescription medicine that is used:
  • Juntamente com a dieta e o exercício para melhorar o açúcar no sangue (glicose) em adultos e crianças com 10 anos de idade ou mais com diabetes mellitus tipo 2.
  • Para reduzir o risco de grandes eventos cardiovasculares, como ataque cardíaco da morte ou derrame em adultos com diabetes mellitus tipo 2 com doença cardíaca conhecida ou múltiplos fatores de risco cardiovascular.
• Não se sabe se a trulicidade pode ser usada em pessoas que tiveram pancreatite.
• Trulicidade is not for use in people with type 1 diabetes.
• Trulicidade is not recommended for use in people with severe stomach or intestinal problems.
• Não se sabe se a trulicidade é segura e eficaz em crianças menores de 10 anos.

Não use trulicidade se:

• Você ou qualquer uma de sua família já teve um tipo de câncer de tireóide chamado MTC ou se tiver uma condição de sistema endócrino chamado Men 2.
• Você teve uma reação alérgica grave ao dulaglutida ou a qualquer um dos ingredientes em trulicidade. Veja o final deste guia de medicamentos para obter uma lista completa de ingredientes em trulicidade.

Antes de usar a trulicidade, informe ao seu provedor de saúde sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

• tiveram ou tive problemas com seus rins ou fígado do pâncreas.
• Tenha problemas graves com o estômago, como o esvaziamento lento do estômago (gastroparesia) ou problemas com a digerir alimentos.
• tem um histórico de retinopatia diabética.
• estão programados para fazer cirurgia ou outros procedimentos que usam anestesia ou sonolência profunda (sedação profunda).
• estão grávidas ou planejam engravidar. Não se sabe se a trulicidade prejudicará seu bebê ainda não nascido. Diga ao seu médico se você engravidar enquanto estiver usando trulicidade.
• estão amamentando ou planejam amamentar. Não se sabe se a trulicidade passa para o seu leite materno. Você e seu médico devem decidir se deve amamentar enquanto faz trulicidade.

Diga ao seu médico sobre todos os medicamentos que você toma incluindo medicamentos prescritos e remédios vendidos sem receita e suplementos de ervas. A trulicidade pode afetar a maneira como alguns medicamentos funcionam e alguns medicamentos podem afetar a maneira como a trulicidade funciona.

Antes de usar a trulicidade, informe ao seu provedor de saúde se você estiver tomando outros medicamentos para tratar o diabetes, incluindo insulina ou sulfonilureias, o que pode aumentar o risco de baixo teor de açúcar no sangue. Converse com seu médico sobre baixo teor de açúcar no sangue e como gerenciá -lo.

Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista deles para mostrar ao seu médico e farmacêutico quando conseguir um novo medicamento.

Como devo usar a trulicidade?

• Leia o Instruções para uso Isso vem com trulicidade.
• Use a trulicidade exatamente como seu provedor de saúde diz.
• Trulicidade is injected under the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) thigh or upper arm.
• Use trulicidade 1 vez por semana no mesmo dia de cada semana a qualquer hora do dia.
• Você pode mudar o dia da semana, desde que sua última dose fosse dada 3 ou mais dias antes.
• Se você perder uma dose de trulicidade, tome a dose perdida o mais rápido possível se houver pelo menos 3 dias (72 horas) até a próxima dose programada. Se houver menos de 3 dias restantes, pule a dose perdida e tome sua próxima dose no dia programado regularmente. Não tome 2 doses de trulicidade dentro 3 dias um do outro.
• Trulicidade may be taken with or without food.
• Não Misture a insulina e a trulicidade na mesma injeção.
• Você pode dar uma injeção de trulicidade e insulina na mesma área do corpo (como a área do estômago), mas não um ao lado do outro.
• Altere (gire) o seu local de injeção a cada injeção semanal. Não Use o mesmo site para cada injeção.
• Se você fizer muita trulicidade, ligue para o seu médico ou vá para a sala de emergência mais próxima imediatamente.

Quais são os possíveis efeitos colaterais da trulicidade?

Trulicidade may cause serious side effects including:

• Ver Qual é a informação mais importante que devo saber sobre a trulicidade?
• Inflamação do seu pâncreas (pancreatite) . Pare de usar trulicidade e ligue imediatamente para o seu profissional de saúde se tiver dor intensa na área do estômago (abdômen) que não desaparecerá com ou sem vômito. Você pode sentir a dor do seu abdômen nas costas.
• Baixo açúcar no sangue (hipoglicemia) . Seu risco de obter baixo teor de açúcar no sangue pode ser maior se você usar trulicidade com outro medicamento que pode causar baixo teor de açúcar no sangue, como sulfoniluréia ou insulina. Sinais e sintomas de baixo açúcar no sangue podem incluir:
  • tontura or light-headedness
  • visão turva
  • Irritabilidade de ansiedade ou mudanças de humor
  • suando
  • discurso arrastado
  • fome
  • confusão or drowsiness
  • Shakakess
  • fraqueza
  • dor de cabeça
  • batimento cardíaco rápido
  • sentindo -se nervoso
• Reações alérgicas graves . Pare de usar trulicidade e obtenha ajuda médica imediatamente se tiver algum sintoma de uma reação alérgica grave, incluindo:
  • inchaço da língua ou garganta dos lábios do seu rosto
  • desmaiando ou sentindo tonto
  • Problemas respirando ou engolindo
  • batimentos cardíacos muito rápidos
  • erupção cutânea grave ou coceira
• Problemas renais (insuficiência renal) . Em pessoas que têm problemas renais, a diarréia e o vômito podem causar perda de fluidos (desidratação), o que pode causar problemas renais.
• Problemas estomacais graves . Os problemas estomacais às vezes severos foram relatados em pessoas que usam trulicidade. Diga ao seu médico se você tiver problemas de estômago que são graves ou não desaparecerão.
• Mudanças na visão . Diga ao seu médico se você tiver mudanças na visão durante o tratamento com trulicidade.
• Problemas da vesícula biliar . Problemas da vesícula biliar aconteceram em algumas pessoas que fazem trulicidade. Diga ao seu provedor de saúde imediatamente se você obtiver sintomas de problemas da vesícula biliar que podem incluir:
  • Dor no estômago superior (abdômen)
  • amarelecimento da pele ou olhos (icterícia)
  • febre
  • fezes cor de argila
• Alimentos ou líquidos entrando nos pulmões durante a cirurgia ou outros procedimentos que usam anestesia ou sonolência profunda (sedação profunda). Trulicidade may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures.

Diga a todos os seus prestadores de serviços de saúde que você está fazendo trulicidade antes de estar programado para fazer cirurgia ou outros procedimentos.

Os efeitos colaterais mais comuns da trulicidade podem incluir:

• náusea
• dor estomacal (abdominal)
• diarréia
• diminuição do apetite
• vomitando

Diga ao seu médico se você tiver algum efeito colateral que o incomoda ou que não desapareça. Esses não são todos os possíveis efeitos colaterais da trulicidade. Ligue para o seu médico para obter conselhos médicos sobre efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.

Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz da trulicidade .

Às vezes, os medicamentos são prescritos para outros fins que não os listados em um guia de medicamentos. Não use trulicidade para uma condição para a qual não foi prescrita. Não dê trulicidade a outras pessoas, mesmo que elas tenham os mesmos sintomas que você tem. Isso pode prejudicá -los. Este guia de medicamentos resume as informações mais importantes sobre a trulicidade. Se você quiser mais informações, converse com seu médico. Você pode solicitar ao seu farmacêutico ou médico para obter informações sobre trulicidade que estão escritas para profissionais de saúde.

Quais são os ingredientes em trulicidade?

Ingrediente ativo : dulaglutide

Ingredientes inativos :^® é uma marca registrada da Eli Lilly and Company.

Instruções para uso

Trulicidade^®
(Tri-Li-Si-Tee)
(Dulaglutide) injeção para uso subcutâneo

0,75 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Use 1 tempo por semana (uma vez por semana)

Informações sobre a caneta de dose única de trulicidade

Leia essas instruções para uso e o guia de medicamentos com cuidado e completamente antes de usar sua caneta de dose única de trulicidade. Converse com seu médico sobre como injetar trulicidade da maneira certa.

• Trulicidade Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine delivery device. Each Pen contains 1 dose of Trulicidade (0,75 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicidade is used 1 time each week.
  Você pode querer marcar seu calendário para lembrá -lo de quando tomar sua próxima dose.

Antes de começar

Remover

Verificar

Inspecionar

Preparar

Escolha o seu site de injeção

Seu provedor de saúde pode ajudá -lo a escolher o site de injeção que é melhor para você.

Altere (gire) o seu local de injeção a cada semana. Você pode usar a mesma área do seu corpo, mas não se esqueça de escolher um local de injeção diferente nessa área.

Você pode injetar o remédio em seu estômago (abdômen) ou coxa.

Com que frequência devo levar Aleve

Outra pessoa deve lhe dar a injeção na parte de trás do seu braço.

Etapa 1 desenrolar a caneta

Verifique se a caneta está bloqueada.

Não put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Não touch the needle.

• Puxe a tampa da base direto e jogue -a fora em seu lixo doméstico.

Etapa 2 Localizar e desbloquear

Desbloqueie girando o anel de trava.

• Coloque a base clara plana e firmemente contra a pele no local da injeção.

Etapa 3 Pressione e segure

Continue mantendo a base clara firmemente contra a pele até ouvir um segundo clique. Isso acontece quando a agulha começa a se retrair em cerca de 5 a 10 segundos.

• Pressione e segure o botão de injeção verde. Você ouvirá um clique alto.
• Remover the Pen from your skin

Informações importantes

Descarte de caneta

Armazenamento e manuseio

Perguntas comumente feitas

Outras informações

Onde aprender mais

Descartando suas canetas usadas

• Coloque suas canetas usadas em um contêiner de descarte da FDA Cleared Sharps imediatamente após o uso. Não throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Se você não tiver um contêiner de descarte da FDA Cleared Sharp, poderá usar um contêiner doméstico:
  • feito de um plástico pesado
  • pode ser fechado com um punção apertado
  • tampa resistente sem que seja o SHOTS de ser capaz de sair
  • vertical e estável durante o uso -resistente a liquidação e
  • devidamente rotulado para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.
• Quando o seu contêiner de descarte da SHOTS estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes da sua comunidade para o caminho certo para descartar o recipiente de descarte do seu Sharps. Pode haver leis estaduais ou locais sobre como você deve jogar fora agulhas e seringas usadas. Para obter mais informações sobre o descarte seguro da Staf Sharps e para obter informações específicas sobre o descarte dos própriosses no estado em que você mora no site da FDA em: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Não Recicle seu recipiente de descarte de pontas pontiagudas usadas.

Armazenamento e manuseio

• Armazene sua caneta na geladeira entre 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C).
• Você pode armazenar sua caneta à temperatura ambiente abaixo de 86 ° F (30 ° C) por um total de 14 dias.
• Não freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away e use a new Pen.
• Recomenda -se o armazenamento da sua caneta na caixa original. Proteja sua caneta do calor direto e da luz.
• A caneta tem peças de vidro. Lidar com isso com cuidado. Se você o soltar em uma superfície dura, não o use. Use uma nova caneta para sua injeção.
• Mantenha sua caneta de trulicidade e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Perguntas comumente feitas

E se eu vir bolhas de ar na minha caneta?

As bolhas de ar são normais.

E se eu desbloquear a caneta e pressionar o botão de injeção verde antes de retirar a tampa da base?

Não remove the Base Cap. Throw away the Pen e get a new Pen.

E se houver uma gota de líquido na ponta da agulha quando eu removo a tampa da base

Uma gota de líquido na ponta da agulha é normal.

Preciso manter o botão de injeção até que a injeção esteja concluída?

Isso não é necessário, mas pode ajudá -lo a manter a caneta firme e firme contra a sua pele.

Ouvi mais de 2 cliques durante minha injeção - 2 cliques mais altos e 1 suave. Eu tive minha injeção completa?

Alguns pacientes podem ouvir um clique suave antes do segundo clique alto. Essa é a operação normal da caneta. Não remova a caneta da pele até ouvir o segundo clique mais alto.

E se houver uma gota de líquido ou sangue na minha pele após minha injeção?

Isso é normal.

Não tenho certeza se minha caneta funcionou da maneira certa.

Verificar to see if you have received your dose. Your dose was delivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accidental needle stick.

Outras informações

• Se você tiver problemas de visão, não use sua caneta sem a ajuda de uma pessoa treinada para usar a caneta de trulicidade.

Onde aprender mais

• Se você tiver alguma dúvida ou problemas com o seu trulicity em dose única, entre em contato com a Lilly em 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) ou ligue para o seu provedor de assistência médica.
• Para obter mais informações sobre a caneta de dose única Trulicity, visite nosso site em: www.trulicity.com.

Digitalize este código para lançar www.trulicity.com

Essas instruções de uso foram aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA.

Eli Lilly e empresa Indianapolis em 46285 EUA Licença dos EUA número 1891 A trulicidade é uma marca registrada da Eli Lilly and Company.

Copyright © 2014 Aaaa Eli Lilly and Company. Todos os direitos reservados.

A caneta de trulicidade atende à precisão da dose atual e aos requisitos funcionais da ISO 11608-1: 2012 e 116085: 2012.

Instruções para uso

Trulicidade^®
(Tri-Li-Si-Tee)
(Dulaglutide) injeção para uso subcutâneo

1,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen Use 1 tempo por semana (uma vez por semana)

← Desdobrar e ficar plana →

Informações sobre a caneta de dose única de trulicidade

Leia essas instruções para uso e o guia de medicamentos com cuidado e completamente antes de usar sua caneta de dose única de trulicidade. Converse com seu médico sobre como injetar trulicidade da maneira certa.

• Trulicidade Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine delivery device. Each Pen contains 1 dose of Trulicidade (1,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicidade is used 1 time each week
  Você pode querer marcar seu calendário para lembrá -lo de quando tomar sua próxima dose.

Antes de começar

Remover

Verificar

Inspecionar

Preparar

Escolha o seu site de injeção

Seu provedor de saúde pode ajudá -lo a escolher o site de injeção que é melhor para você.

Altere (gire) o seu local de injeção a cada semana. Você pode usar a mesma área do seu corpo, mas não se esqueça de escolher um local de injeção diferente nessa área.

Você pode injetar o remédio em seu estômago (abdômen) ou coxa.

Outra pessoa deve lhe dar a injeção na parte de trás do seu braço.

Etapa 1 desenrolar a caneta

Verifique se a caneta está bloqueada.

Não put the Base Cap back on — this could damage the needle.

Não touch the needle .

• Puxe a tampa da base direto e jogue -a fora em seu lixo doméstico.

Etapa 2 Localizar e desbloquear

Desbloqueie girando o anel de trava.

• Coloque a base clara plana e firmemente contra a pele no local da injeção.

Etapa 3 Pressione e segure

Continue mantendo a base clara firmemente contra a pele até ouvir um segundo clique. Isso acontece quando a agulha começa a se retrair em cerca de 5 a 10 segundos.

• Pressione e segure o botão de injeção verde. Você ouvirá um clique alto.
• Remover the Pen from your skin.

Informações importantes

• Descarte de caneta
• Armazenamento e manuseio
• Perguntas comumente feitas
• Outras informações
• Onde aprender mais

Descartando suas canetas usadas

• Coloque suas canetas usadas em um contêiner de descarte da FDA Cleared Sharps imediatamente após o uso. Não throw away (dispose of) Pens in your household trash.
• Se você não tiver um contêiner de descarte da FDA Cleared Sharp, poderá usar um contêiner doméstico:
  • feito de um plástico pesado
  • pode ser fechado com um punção apertado-tampa resistente sem que seja o SHOTS de ser capaz de sair
  • vertical e estável durante o uso
  • resistente a vazamentos e
  • devidamente rotulado para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.
• Quando o seu contêiner de descarte da SHOTS estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes da sua comunidade para o caminho certo para descartar o recipiente de descarte do seu Sharps. Pode haver leis estaduais ou locais sobre como você deve jogar fora agulhas e seringas usadas. Para obter mais informações sobre o descarte seguro da Staf Sharps e para obter informações específicas sobre o descarte dos própriosses no estado em que você mora no site da FDA em: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Não Recicle seu recipiente de descarte de pontas pontiagudas usadas.

Armazenamento e manuseio

• Armazene sua caneta na geladeira entre 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C).
• Você pode armazenar sua caneta à temperatura ambiente abaixo de 86 ° F (30 ° C) por um total de 14 dias.
• Não freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away e use a new Pen.
• Recomenda -se o armazenamento da sua caneta na caixa original. Proteja sua caneta do calor direto e da luz.
• A caneta tem peças de vidro. Lidar com isso com cuidado. Se você o soltar em uma superfície dura, não o use. Use uma nova caneta para sua injeção.
• Mantenha sua caneta de trulicidade e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Perguntas comumente feitas E se eu vir bolhas de ar na minha caneta?

As bolhas de ar são normais.

E se eu desbloquear a caneta e pressionar o botão de injeção verde antes de retirar a tampa da base?

Não remove the Base Cap. Throw away the Pen e get a new Pen.

E se houver uma gota de líquido na ponta da agulha quando eu removo a tampa da base?

Uma gota de líquido na ponta da agulha é normal.

Preciso manter o botão de injeção até que a injeção esteja concluída?

Isso não é necessário, mas pode ajudá -lo a manter a caneta firme e firme contra a sua pele.

Ouvi mais de 2 cliques durante minha injeção - 2 cliques mais altos e 1 suave. Eu tive minha injeção completa?

Alguns pacientes podem ouvir um clique suave antes do segundo clique alto. Essa é a operação normal da caneta. Não remova a caneta da pele até ouvir o segundo clique mais alto.

E se houver uma gota de líquido ou sangue na minha pele após minha injeção?

Isso é normal.

Não tenho certeza se minha caneta funcionou da maneira certa.

Verificar to see if you have received your dose. Your dose was delivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Also contact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accidental needle stick.

Outras informações

• Se você tiver problemas de visão, não use sua caneta sem a ajuda de uma pessoa treinada para usar a caneta de trulicidade.

Onde aprender mais

• Se você tiver alguma dúvida ou problemas com o seu trulicity em dose única, entre em contato com a Lilly em 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) ou ligue para o seu provedor de assistência médica.
• Para obter mais informações sobre a caneta de dose única Trulicity, visite nosso site em: www.trulicity.com.

Digitalize este código para lançar www.trulicity.com

Essas instruções de uso foram aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA.

Instruções para uso

Trulicidade^®
(Tri-Li-Si-Tee)
(Dulaglutide
injeção para uso subcutâneo
3 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Use 1 tempo por semana (uma vez por semana)

Informações sobre a caneta de dose única de trulicidade

Leia essas instruções para uso e o guia de medicamentos com cuidado e completamente antes de usar sua caneta de dose de trulicidade. Converse com seu médico sobre como injetar trulicidade da maneira certa.

• Trulicidade Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine delivery device. Each Pen contains 1 dose ofTrulicidade (3 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicidade is used 1 time each week. Você pode querer marcar seu calendário para lembrá -lo de quando tomar sua próxima dose.

Antes de começar

Remover

Remover the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

Verificar

Verificar the Pen label to makesure you have the right medicinee it has not expired. Expiration Date

Inspecionar

Verificar the Pen to make sure thatit is not damaged e inspect themedicine to make sure it is notcloudy discolored or hasparticles in it.

Preparar

Lave as mãos.

Escolha o seu site de injeção

• Seu médico pode ajudá -lo a escolher a injeção que é melhor para você.
• Você pode injetar o remédio no seu estômago (abdômen) Orthigh.
• Outra pessoa pode lhe dar a injeção no seu braço.
• Altere (gire) o seu local de injeção a cada semana. Você pode usar a área do seu corpo, mas não se esqueça de escolher um site de injeção diferente nessa área.

Etapa 1 desenrolar a caneta

Verifique se a caneta é trancado .

• Puxe a tampa da base para fora e jogue -a fora em seu lixo doméstico.
• Não put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.
• Não touch the needle.

Etapa 2 Localizar e desbloquear

• Coloque a base clara plana e firmemente contra a sua pele no local da injeção.

Desbloquear girando o anel de trava.

Etapa 3 Pressione e segure

• Pressione e segure o botão de injeção verde. Você irá um clique alto.

  Continue mantendo a base clara firmemente contra sua pele até ouvir um segundo clique. Este é o que a agulha começa a se retrair em cerca de 5 a 10 segundos.

• Remover the Pen from your skin.

Informações importantes

Descarte de caneta

• Armazenamento e manuseio
• Perguntas comumente feitas
• Outras informações
• Onde aprender mais

Descartando suas canetas usadas

• Coloque suas canetas usadas em um contêiner de descarte da FDA Cleared Sharp Sharps após o uso. Não throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Se você não tiver um contêiner de descarte da FDA Cleared Sharp Solds, pode usar um contêiner doméstico:
  • feito de um plástico pesado
  • pode ser fechado com um punção apertado-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • vertical e estável durante o uso
  • resistente a vazamentos e
  • devidamente rotulado para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.
• Quando o seu contêiner de descarte do SHOTS estiver quase cheio, você precisará de seguir as diretrizes da comunidade para obter o caminho certo para descartar o seu recipiente de descarte do seu sharps. Pode haver leis estaduais ou locais sobre como você deve jogar fora agulhas e seringas usadas. Para obter mais informações sobre o descarte seguro da SAFTS e para obter informações específicas sobre o descarte do Estado em que você mora, acesse o site da FDA em: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Não Recicle seu recipiente de descarte de pontas pontiagudas usadas.

Armazenamento e manuseio

Dosagem de Benadryl para reação alérgica grave

• Armazene sua caneta na geladeira entre 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C).
• Você pode armazenar sua caneta à temperatura ambiente abaixo de 86 ° F (30 ° C) por um total de 14 dias.
• Não freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away e use a new Pen.
• Recomenda -se o armazenamento da sua caneta na caixa original. Proteja sua caneta do calor direto e da luz. A caneta tem peças de vidro. Lidar com isso com cuidado. Se você o soltar em uma superfície dura, não o use. Use uma nova caneta para sua injeção.
• Mantenha sua caneta de trulicidade e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Perguntas comumente feitas

E se eu vir bolhas de ar na minha caneta?

As bolhas de ar são normais.

E se eu desbloquear a caneta e pressionar o botão de injeção verde antes de retirar a tampa da base?

Não remove the Base Cap. Throw away the Pen e get a new Pen.

E se houver uma gota de líquido na ponta da agulha quando eu removo a tampa da base?

Uma gota de líquido na ponta da agulha é normal.

Preciso manter o botão de injeção até que a injeção esteja concluída?

Isso não é necessário, mas pode ajudá -lo a manter a caneta firme e firme contra a sua pele.

Ouvi mais de 2 cliques durante minha injeção - 2 cliques mais altos e 1 suave. Eu tive minha injeção completa?

Algumas pessoas podem ouvir um clique suave antes do segundo clique alto. Essa é a operação normal da caneta. Não remova o Pen da sua pele até ouvir o segundo clique mais alto.

E se houver uma gota de líquido ou sangue na minha pele após minha injeção?

Isso é normal.

Não tenho certeza se minha caneta funcionou da maneira certa.

Verificar to see if you have received your dose. Your dose was delivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accidentalneedle stick.

Outras informações

• Se você tiver problemas de visão, não use sua caneta sem a ajuda de uma pessoa treinada para usar a caneta de trulicidade.

Onde aprender mais

• Se você tiver alguma dúvida ou problemas com o seu trulicity em dose única, entre em contato com a Lilly em 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) ou ligue para o seu provedor de assistência médica.
• Para obter mais informações sobre a caneta de dose única Trulicity, visite nosso site em: www.trulicity.com.

Essas instruções de uso foram aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA.

Instruções para uso

Trulicidade^®
(Tri-Li-Si-Tee)
(Dulaglutide)
injeção para uso subcutâneo
4,5 mg/0,5 ml Single-Dose Pen
Use 1 tempo por semana (uma vez por semana)

Informações sobre a caneta de dose única de trulicidade

Leia essas instruções para uso e o guia de medicamentos com cuidado e completamente antes de usar sua caneta de dose de trulicidade. Converse com seu médico sobre como injetar trulicidade da maneira certa.

• Trulicidade Single-Dose Pen (Pen) is a disposable prefilled medicine delivery device. Each Pen contains 1 dose ofTrulicidade (4,5 mg/0,5 ml). Each Pen should only be used 1 time.
• Trulicidade is used 1 time each week. Você pode querer marcar seu calendário para lembrá -lo de quando tomar sua próxima dose.

Antes de começar

Remover

Remover the Pen from therefrigerator. Leave the Base Cap on until youare ready to inject.

Verificar

Verificar the Pen label to makesure you have the right medicinee it has not expired. Expiration Date

Inspecionar

Verificar the Pen to make sure thatit is not damaged e inspect themedicine to make sure it is notcloudy discolored or hasparticles in it.

Preparar

Lave as mãos.

Escolha o seu site de injeção

• Seu médico pode ajudá -lo a escolher a injeção que é melhor para você.
• Você pode injetar o remédio no seu estômago (abdômen) Orthigh.
• Outra pessoa pode lhe dar a injeção no seu braço.
• Altere (gire) o seu local de injeção a cada semana. Você pode usar a área do seu corpo, mas não se esqueça de escolher um site de injeção diferente nessa área.

Etapa 1 desenrolar a caneta

Verifique se a caneta é trancado .

Não touch the needle.

• Puxe a tampa da base para fora e jogue -a fora em seu lixo doméstico.

  Não put the Base Cap back on — this coulddamage the needle.

Etapa 2 Localizar e desbloquear

• Coloque a base clara plana e firmemente contra a sua noite no local da injeção.

Desbloquear girando o anel de trava.

Etapa 3 Pressione e segure

• Pressione e segure o botão de injeção verde. Você ouvirá um clique alto.

  Continue mantendo a base clara firmemente sua pele até ouvir um segundo clique. Isso acontece quando a agulha começar a se retrair em 5 a 10 segundos.

• Remover the Pen from your skin.

Informações importantes

• Descarte de caneta
• Armazenamento e manuseio
• Perguntas comumente feitas
• Outras informações
• Onde aprender mais

Descartando suas canetas usadas

• Coloque suas canetas usadas em um contêiner de descarte da FDA Cleared Sharp Sharps após o uso. Não throw away (dispose of) Pens in yourhousehold trash.
• Se você não tiver um contêiner de descarte da FDA Cleared Sharp Solds, pode usar um contêiner doméstico:
  • feito de um plástico pesado
  • pode ser fechado com um punção apertado-resistant lid withoutsharps being able to come out
  • vertical e estável durante o uso
  • resistente a vazamentos e
  • devidamente rotulado para alertar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.
• Quando o seu contêiner de descarte do SHOTS estiver quase cheio, você precisará de seguir as diretrizes da comunidade para obter o caminho certo para descartar o seu recipiente de descarte do seu sharps. Pode haver leis estaduais ou locais sobre como você deve jogar fora agulhas e seringas usadas. Para obter mais informações sobre o descarte seguro da SAFTS e para obter informações específicas sobre o descarte do Estado em que você mora, acesse o site da FDA em: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Não Recicle seu recipiente de descarte de pontas pontiagudas usadas.

Armazenamento e manuseio

• Armazene sua caneta na geladeira entre 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C).
• Você pode armazenar sua caneta à temperatura ambiente abaixo de 86 ° F (30 ° C) por um total de 14 dias.
• Não freeze your Pen. If the Pen has been frozen throw the Pen away e use a new Pen.
• Recomenda -se o armazenamento da sua caneta na caixa original. Proteja sua caneta do calor direto e da luz.
• A caneta tem peças de vidro. Lidar com isso com cuidado. Se você o soltar em uma superfície dura, não o use. Use uma nova caneta para sua injeção.
• Mantenha sua caneta de trulicidade e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Perguntas comumente feitas

E se eu vir bolhas de ar na minha caneta?

As bolhas de ar são normais.

E se eu desbloquear a caneta e pressionar o botão de injeção verde antes de retirar a tampa da base?

Não remove the Base Cap. Throw away the Pen e get a new Pen.

E se houver uma gota de líquido na ponta da agulha quando eu removo a tampa da base?

Uma gota de líquido na ponta da agulha é normal.

Preciso manter o botão de injeção até que a injeção esteja concluída?

Isso não é necessário, mas pode ajudá -lo a manter a caneta firme e firme contra a sua pele.

Ouvi mais de 2 cliques durante minha injeção - 2 cliques mais altos e 1 suave. Eu tive minha injeção completa?

Algumas pessoas podem ouvir um clique suave antes do segundo clique alto. Essa é a operação normal da caneta. Não remova o Pen da sua pele até ouvir o segundo clique mais alto.

E se houver uma gota de líquido ou sangue na minha pele após minha injeção?

Isso é normal.

Não tenho certeza se minha caneta funcionou da maneira certa.

Verificar to see if you have received your dose. Your dose was delivered the right way if the gray plunger is visible (see step 3). Alsocontact Lilly at 1-800-Lilly-Rx (1-800-545-5979) for further instructions. Until then store your Pen safely to avoid an accidentalneedle stick.

Outras informações

• Se você tiver problemas de visão, não use sua caneta sem a ajuda de uma pessoa treinada para usar a caneta de trulicidade.

Onde aprender mais

• Se você tiver alguma dúvida ou problemas com o seu trulicity em dose única, entre em contato com a Lilly em 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) ou ligue para o seu provedor de assistência médica.
• Para obter mais informações sobre a caneta de dose única Trulicity, visite nosso site em: www.trulicity.com.

Essas instruções de uso foram aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA.